【编者按】被誉为“医药界诺贝尔奖”的美国盖伦奖（Prix Galien USA）于10月29日揭晓2026年度获奖名单。晶泰科技孵化的莱芒生物与默达生物双双入围“最佳初创公司”提名。其中，默达生物与晶泰合作研发的全球首款口服LDH抑制剂MP-5342备受关注，该药瞄准超千亿美元的自身免疫疾病市场。AI科技评论近日专访了默达生物创始人兼CEO许柯，深入解析其独特的免疫代谢研发路径及AI应用策略。

创业抉择：放弃高薪联创，回国深耕免疫代谢

2021年春，康奈尔医学院博士许柯面临职业抉择：两位美国顶尖教授邀请他加入各自创办的免疫治疗公司担任联合创始人，待遇优厚且方向明确。然而，许柯选择了拒绝。

彼时，许柯已在免疫与代谢交叉领域深耕近八年，手中掌握着一组关于免疫细胞攻击前代谢基础改变的关键数据。他认为这组数据的潜力远超现成公司的Offer。“我为什么不去做我自己的东西？”这一念头促使他决定创业。

凭借数据说服力，许柯成功邀请时任美国最大病人数据平台PatientsLikeMe数据科学总监的鲜于安今加盟。两人一拍即合，回国创立默达生物。作为早期投资人及合作伙伴，晶泰科技提供了办公场地与支持，双方成为“楼上楼下”的创新伙伴。

为何落户深圳？

许柯表示，选址并无特定城市偏好，但鉴于主要投资人和业务伙伴晶泰科技位于深圳，且未来合作机会众多，团队最终落脚深圳，并直接在晶泰内部开始办公。

从科学家到企业家的转变

对于身份转换，许柯认为这是一个边做边学的过程。他需要从科研思维拓展至团队管理、融资和产品开发等领域。他始终秉持“把蛋糕做大”的理念，重视通过长期研发与团队合作创造价值，并与投资人保持长期共识。

在公司定位上，许柯明确默达生物是一家管线公司，平台属性服务于产品发展，核心目标是推进管线进展。

技术路径：让致病免疫细胞“吃不饱饭”

默达生物的核心技术建立在许柯自2013年起积累的免疫代谢研究之上。与传统免疫抑制或细胞清除思路不同，默达提出了一种“代谢检查点”机制。

原理：干预代谢重编程

许柯比喻道：“坏细胞干坏事之前，得先吃饱饭。”自身免疫疾病中，异常激活的免疫细胞会发生“代谢重编程”，大幅增加葡萄糖利用以支持其功能。默达研发的口服小分子LDHA抑制剂MP-5342，旨在抑制糖酵解通路，降低免疫细胞的代谢活性，相当于让致病细胞“挨饿”，从而使其免疫反应回归稳态，而非像传统药物那样将免疫系统彻底压制。

安全性：超600倍的安全窗口

针对干扰葡萄糖代谢可能带来的安全性顾虑，许柯解释称，该通路主要在应激状态下被病理细胞依赖，正常细胞在稳态下主要依靠有氧呼吸。因此，抑制该通路对正常细胞影响有限。实验数据显示，MP-5342拥有超过600倍的安全窗口，远超行业常规的>40倍阈值。相比之下，修美乐等现有药物虽疗效显著，但伴有严重感染甚至心血管风险的黑框警告。

适应症选择：首选炎症性肠病（IBD）

尽管银屑病等患者基数更大，但默达首选临床未满足需求更迫切的IBD。现有IBD药物完全缓解率不足40%，重症患者生活极度受限。此外，基于同一底层机制，默达还在拓展原发性胆汁性胆管炎、多发性硬化症等适应症。

值得一提的是，默达还利用同一靶点的不同分子开发了针对原发性高草酸尿症的管线META-001-PH。这是一种儿童多发罕见遗传病，目前在国内缺乏特效药。该代谢酶不仅是糖代谢节点，也是草酸生成节点，体现了靶点的多功能性。

研发方法论：从病人出发，务实应用AI

在研发路径上，默达采取了与传统药企“反向”的策略，并对AI的应用保持理性务实的态度。

逆向研发：从临床数据到动物验证

传统研发多从细胞或动物模型推导至人体，而默达从IBD病人的多组学数据出发，寻找患者群体中共同上调的代谢通路，再回到动物模型中进行基因敲除验证，确认该通路是否驱动疾病发生，最后针对性开发抑制剂。这种“从病人出发”的路径更接近真实疾病机制。

AI角色：海量筛选与多组学分析

默达将AI应用分为两部分：

• 外部合作：与晶泰科技合作，利用其AI+机器人平台，从海量虚拟分子库中快速识别并优化潜在候选药物，解决化学空间广阔带来的筛选难题。
• 自建平台：由鲜于安今博士负责搭建临床多组学分析平台，处理基因组、代谢组和蛋白组数据，挖掘规律并验证新靶点。

此外，为缩小临床前动物模型与人体的差距，默达还与耀速科技合作，探索类器官与免疫系统共培养体系，以更准确地进行药效和安全性评估。

对AI制药的冷静思考

许柯对AI持清醒态度。他指出，生物学存在巨大的不确定性和灰色地带，同一种实验方案在不同条件下结果可能迥异。因此，现阶段默达更看重AI在海量分子筛选方面的效率提升，而非追求尚不成熟的复杂生物学预测。他认为，AI制药正经历从炒作到冷静期的洗牌过程，最终留存下来的将是那些能真正做出成果的技术型企业。

按照计划，MP-5342将于2027年进入健康人临床I期试验，2028年进入IIa期病人临床试验。默达生物也即将完成新一轮融资，以支持后续临床开发，致力于将学术积累转化为惠及病患的创新药物。

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