等剂量PK、单片对多片、II期头对头耐赋康——改良新药路径的完整时间账
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10月19日，药物临床试验登记平台公示了一条新试验：布地奈德迟释片（D23）改良新药在中国健康试验参与者中的空腹药代动力学对比研究——单中心、随机、开放、三周期、三序列交叉。这是南京三迭纪围绕这款3D打印布地奈德迟释片登记的第六条临床试验。
从2024年3月获批IND算起，两年七个月、六条试验，三迭纪的3D打印布地奈德迟释片（D23）与原研耐赋康之间的"对齐"——PK特征像不像、释药部位是不是同一个地方、疗效能不能打赢——始终还没有交出最终答卷。而10月19日这条新试验的设计，恰好把三迭纪的底牌亮出了一角：它比较的不是"等效与否"，而是"三种给药方案，哪一种能代表D23走进注册申报"。
先修正一个容易被误读的剂量问题
看D23的临床登记，最容易产生的疑问是剂量：原研耐赋康的规格是4mg，D23却做了8mg、16mg的PK对比——是不是3D打印片的暴露量不够，要用加倍剂量来补？把六条试验的细节摊开，答案是否定的。
耐赋康的临床推荐剂量是每日16mg——即4mg规格一次4粒。翻查登记信息：2026年3月公示的两条PK对比，一条是D23的8mg片1片对耐赋康4mg胶囊2粒（总剂量8mg对8mg），一条是D23的16mg片1片对耐赋康4mg胶囊4粒（总剂量16mg对16mg）——都是等剂量对比。也就是说，三迭纪不是在"补暴露量"，而是在两个剂量水平上分别验证D23与耐赋康的PK相似性：8mg组和16mg组各自与等总剂量的参比对齐，为最终选择哪个规格走进注册申报积累完整的PK证据。这两条试验目前均显示"进行中，尚未招募"，各计划入组16人，承担单位均为安徽理工大学第一附属医院。
这两条PK还有一个共同的特殊设计：X-Ray影像学研究。D23片剂中嵌入了不透光标记物，受试者服药后用X-Ray按时间点追踪片剂在胃肠道的转运与滞留位置——原研耐赋康的核心卖点是"靶向回肠末端释放"，D23要立住改良新药的价值，就必须用影像学证明：3D打印结构同样能把药送到回肠那一段、在同样的位置释放。释药位置差一截，改良的成色就要打折扣。
三年六试：一条越走越细的验证链
把D23的六条试验按时间排开，每条的规格与剂量都标注清楚，验证逻辑的递进一目了然：
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招募中，已入组60例/目标96例 |
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三方：D23 4mg片×4片（16mg）、D23 16mg片×1片（16mg）、耐赋康4mg粒×4粒（16mg） | 三周期、三序列交叉空腹PK对比，18人，苏州大学附属第二医院 | 进行中，尚未招募 |
数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台
验证链的推进逻辑很清晰：2024年冬天的4mg等剂量PK是首次摸底（12人，已完成，结果摘要已于2025年8月提交）；II期紧跟着在2025年冬天启动，做疗效与安全性的头对头；2026年春天补上8mg、16mg两个剂量水平的等剂量PK相似性；秋天和初冬再补食物影响与三方PK。每一条试验都在回答一个具体问题：释药部位对不对（X-Ray追踪片剂在胃肠道的转运与滞留）、暴露量对不对（等剂量PK对比）、食物影不影响、哪种给药方案能代表D23走向注册。
还有一条容易被忽略的进展：首条4mg等剂量PK的试验结果摘要已于2025年8月提交登记平台——数据有了，只是尚未公开。4mg规格下D23与耐赋康的PK长得像不像，答案其实已经在三迭纪手里。
II期的真面目：与耐赋康的正面对决
II期（CTR20253975）是整条验证链的胜负手，细节也最耐读。设计是多中心、随机、开放、阳性对照——对照组不是安慰剂，而是耐赋康16mg每日一次（4mg粒×4粒）的原研标准方案，治疗36周；试验组为D23的16mg方案（4mg片×4片，或16mg片×1片）。主要终点是治疗36周后两组24小时尿蛋白肌酐比（24h-UPCR）较基线的比值，次要终点一路铺到24小时尿蛋白、尿白蛋白、eGFR较基线变化、"尿蛋白<0.5g/天"的患者比例等完整肾病指标。
入组框架也对齐了当代IgAN治疗的规范：5年内活检确诊、eGFR≥30、24小时尿蛋白0.75~3.5g、ACEi/ARB基础治疗稳定至少90天，并且允许SGLT2抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂、内皮素受体拮抗剂、羟氯喹等背景治疗稳态入组——这是在2024年KDIGO框架下的标准IgAN人群。值得注意的是排除标准里的一条：筛选前90天内接受过布地奈德肠溶胶囊治疗者被排除——头对头打的就是原研，自然不能让患者先被原研洗过一遍。双主要研究者是中山大学附属第一医院陈崴与上海交通大学医学院附属瑞金医院谢静远，13家中心覆盖南北。
进度上，登记平台显示目标入组96例、已入组60例、仍在招募中（公司方面曾在5月宣布完成入组，两组口径存在出入，以平台更新为准）。首例患者2025年12月16日入组，按36周治疗期推算，数据读出大概率落在2027年下半年。
三方PK的深意：一片对四片的制剂方案之选
10月19日公示的这条新试验，把D23的验证推向了一个此前没有的维度。16mg总剂量下，三臂交叉：D23的多片方案（4mg片×4片）、D23的单片方案（16mg片×1片），以及耐赋康（4mg粒×4粒）——试验目的第三条写得明白：比较T1（4mg）与T2（16mg）的制剂相似性和相对生物利用度。
这一问，问的其实是3D打印技术的看家本领。耐赋康患者每天要吞4粒胶囊，而3D打印工艺可以直接打印出一片16mg的片子——一片对四片，给药便利性是改良新药最直观的临床优势。但前提是：16mg单片与4mg×4片的体内暴露必须相似（同为16mg总剂量，单片与多片的释放动力学不同，恰恰是3D打印结构设计要解决的问题）；同时，无论单片还是多片，都要与耐赋康的PK对得上。这条三臂试验，就是用一组受试者同时回答三个问题——也是在为D23最终以哪个规格、哪种方案走向注册做数据铺垫。
顺带修正一个容易被带偏的认知：D23的适应症人群的用法是每日16mg（耐赋康同理），"16mg片1片对4mg粒4粒"是等剂量对比，不存在"剂量翻倍补暴露"的问题；真正决定成败的，是3D打印结构能不能把16mg的布地奈德，按耐赋康的节奏送到回肠末端。
改良新药的时间账：数据在2027，市场在2028
把D23的路径放到整个赛道的时间轴上，改良新药路径的代价与收益就都摆在了明面上。竞争端：原研耐赋康2026年6月拿到完全批准（取消蛋白尿限制），上半年销售收入8.89亿元、贡献云顶新耀近八成营收，全年目标24-26亿元；首仿海南合瑞已被云顶收编（生产归合瑞、商业化归云顶）；石药的4.2类仿制2026年5月获批、6月发货，多省铺开；天津信谊津津的三条BE全部完成，报产在即——登记平台上布地奈德肠溶胶囊的相关临床试验已达21条。
而D23这边：II期60/96例入组、36周治疗期、数据读出大概率在2027年下半年，就算一切顺利，上市也要2028年前后。等D23走到台前，布地奈德的院内市场大概率已被耐赋康、仿制药和集采重塑过一轮——届时它必须回答的问题从"你和耐赋康PK像不像"升级为"你比耐赋康、比已经打到地板价的仿制药，好在哪里"。II期的设计是开放、阳性对照——直接和耐赋康头对头比疗效与安全性，这是目前这个赛道里最硬的对答方式。
对三迭纪：跑得最快的一条线，和一个行业的样板
把镜头拉回三迭纪。成立于2015年、累计融资超7亿元的3D打印制药明星，此前的公众叙事一直被"11年零获批"的质疑缠身——最早进入临床的T19（托法替布迟释片）曾长期停在"尚未招募"，最接近上市的T20j（阿哌沙班片）只是一个红海4类仿制。在这个背景下，D23是三迭纪管线里推进最快、最像"真药"的一条线：2024年3月IND、2024年10月首条PK、2025年12月II期首例入组、2026年5月II期宣布完成入组、7月16mg规格II期启动、8月完成首例入组、D23专属产线通过验收、10月9日再与强生签下口服递送合作并获强生创投股权投资——D23是三迭纪管线里推进速度最快、资源倾斜最多的一条线，也是这家公司证明"3D打印能做改良新药"的关键一战。
对行业而言，D23还在探一条监管的路：3D打印制剂作为2.2类改良新药，用"等剂量PK对比+X-Ray释药验证+II期头对头"的组合拳替代传统BE，这套论证逻辑能不能被审评接受、接受到什么程度，会为后来所有用新工艺做改良新药的项目立下参照。三迭纪在这颗片子上花的每一分钱，都有一半是替整个3D打印制药行业交的学费。
结语
"等效要等待何时"，这个问题拆开其实是三问：8mg和16mg的暴露量什么时候与耐赋康对齐——PK在跑，答案在2027年前后；与耐赋康的头对头疗效能不能立住——96例II期已入组六成，答案也在2027年；最终以哪个规格、哪种方案上市——三方PK会给出药代层面的参考。三迭纪等的不只是D23的数据，更是3D打印制药从"技术很先进"走向"产品站得住"的那张证明。三年六试，试的是一颗片剂，铺的是一条新工艺改良新药从IND走到NDA的完整路径——这条路走通了，后面排队的T20G、T22、T24才有模板可抄。
