一、急性毒性:
(1)雌雄毒性级别不一致,接高者定级;急性经口,经皮,吸入毒性试验毒性级别不一致,按高者定级。
(2)急性经口/经皮/吸入为剧毒或高毒审查不通过(杀鼠剂、阿维菌素等特殊管理品种除外。)
(3)卫生用农药:中等毒及以上不通过。
(4)吸入浓度达技术上限仍无死亡,该结果不作为定级主要依据。
(5)直接用于皮肤的卫生用农药制剂:皮刺中度及以上刺激性不通过;其他制剂:腐蚀性不通过;眼刺强刺激/腐蚀性不通过;其他制剂:腐蚀性不通过;皮肤致敏性轻度及以上致敏性即不通过;其他制剂:强致敏性不通过。
二、亚慢性毒性:
(1)试验设计:高剂量组:应出现明显毒性,如:体重下降,靶器官损伤,血液学/血生化异常,但不能过早死亡。中剂量组:应出现轻度效应用于观察NOAEL或LOAEL。低剂量组:不应出现任何可观察到的毒性效应。结果必须明确给山NOAEL和LOAEL,不能只罗列数据不下结论。
(2)亚慢性毒性结果触发的追加试验:发现甲状腺功能异常需关注内分泌干扰评价。发现神经毒性体征需关注神经毒性或发育神经毒性。发现淋巴器官重量/病理改变一关注免疫毒性试验。
三、致突变:
(1)鼠伤寒沙门氏菌/回复突变试验(2)体外哺乳动物细胞基因突变试验(3)体外哺乳动物细胞染色体畸变试验(4)体内哺乳动物骨髓细胞微核试验。致突变试验出现了两项(含)以上的阳性结果,审查不通过。当前三项有一项为阳性、第四项为阴性时,应增加一项体内试验,如体内哺乳动物肝细胞程序外DNA合成( UDS )试验等,如果前三项均为阴性,而第四项为阳性时,应增加体内哺乳动物生殖细胞染色体畸变试验或显性致死试验。
四、慢性致癌性毒性:致癌试验结果阳性不等于直接否决登记,要排除种属特异性机制,机制研究是关键。证实对人有相关致癌风险的,审查一票否决。
五、生殖毒性:需要分别给出亲代、子代和繁殖(交配率、受孕率、活胎数)的NOAEL。
六、发育毒性:分别给出母体和胚胎的NOAEL。发育迟滞不是致畸。经综合评价有致畸性的审查不通过。
七、迟发性神经毒性试验:适用于有机磷农药或化学结构与迟发性神经毒性阳性物质结构相似的农药。有迟发性神经毒性的,审查不通过。
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