在药品多产品共线生产场景下，交叉污染是 GMP 重点管控风险。传统 10ppm、千分之一治疗剂量的经验限度，已无法满足高活性药物的风险管控要求。基于健康的暴露限度 HBEL（Health‑Based Exposure Limits），是当前国内外法规（NMPA、EMA、PIC/S）推荐的科学评估基础，用于推导清洁残留可接受限度，支撑共线生产可行性判断。
所有药品需要制定HBEL，并且HBEL 计算所用毒性或药学数据需要在产品生命周期中进行定期再评估。HBEL因其数据来源不同、计算因子赋值不够明确等原因，又有一定的不确切性。不同专家评估得出不同的HBEL，一般来说相差 3 倍是比较正常的；如果在3-10倍之间，需要注意，可能需要论证；如果不同HBEL相差超过10 倍，则应进行调查，确定是否有HBEL计算不当。HBEL需要具有药理、毒理学背景知识的专业人员进行评估。
HBEL常表示为每日允许暴露量（Permitted Daily Exposure，PDE）或每日可接受暴露量（Acceptable Daily Exposure，ADE），使用单位 mg/天。
PoD（Point of Departure，PoD）：起始点，推荐首选 NOEL，如果没有 NOEL，可用 NOAEL、LOEL、LOAEL 等；
体重调整系数：假设任意男女成人体重为 50kg，以提供额外的安全系数；
F1-F5：调整因子，以计入不确定度；
UFc：组分不确定因子，反映单个变量之间、不同品种差异、亚急性折算为急性外推、LOEL 折算为 NOEL 外推、数据完整性等补偿因素的综合系数；
MF：修正因子，用于表达未被其它因子覆盖的不确定因素；
PK：药动学调整
以上计算公式仅为 PDE/ADE 的计算公式之一，也可采用行业相关指南的计算方法进行计算。
药物早期开发阶段或者毒性和活性研究有限时，往往无法得到药品明确的毒理学数据，这种情况下开展清洁验证风险评估时，可以谨慎考虑使用药物的毒理学关注阈值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）等来进行计算；当产生了新的毒理学数据后，应当对其进行评估，并重新计算毒理学限度。另外，针对清洁剂、中间体及具有明确毒性的辅料等，如只具有急性毒性研究（如半数致死量）数据，可采用半数致死量（LD50）的数据估算残留限度。
TTC 的概念来定义无研究数据的化学物质在引起可忽略的致癌或其他毒性作用风险时的可接受摄入量。依据 ICH M7，遗传毒性物质 TTC 取值 1.5 μg / 天，该值代表终生暴露下可接受的极低致癌风险水平；如果已确定有些结构基团具有较高的致癌性，则应采用该特定化合物的风险评估数据来推导可接受摄入量。使用 TTC 得到 HBEL 之后，一旦后续获得完整药理毒理数据，必须重新开展 PDE 评估，更新限度。
此外，如果无法获得HBEL，可采用OEL（职业暴露限值）进行换算，但需要考虑当给药途径不同时，可能的调整因子。
HBEL完成计算后，仅代表毒理层面安全阈值，共线生产决策还需要结合产品批量、给药途径、清洁工艺能力、分析方法灵敏度、致敏风险综合开展质量风险评估。若计算得到的限度超出检测方法检出能力，说明现有工艺条件不足以管控交叉污染，应当考虑改用专用生产线或专用设备。
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