Revolution Pharmaceuticals的泛RAS抑制剂Rasonque（daraxonrasib）再次成为市场焦点。FDA最新审评文件显示，该药在关键III期研究中针对不同KRAS突变亚型的疗效呈现显著分化：在KRAS G12D患者中，客观缓解率（ORR）仅为24%，低于总体人群的32%。尽管对部分群体疗效确切，但鉴于G12D突变在胰腺癌中占比最高，这一数据引发了市场对未来竞争格局及药物商业价值的担忧，导致公司股价波动。这也预示着KRAS G12D选择性抑制剂将迎来价值重估，并可能改变RAS抑制剂未来的研发与竞争趋势。
数据分化：G12D亚型疗效不及预期
在胰腺癌治疗领域，RASolute 302研究的整体数据曾备受赞誉。今年6月ASCO大会上公布的结果显示，Rasonque组中位总生存期（OS）达13.2个月，显著优于化疗组的6.7个月；中位无进展生存期（PFS）分别为7.2个月和3.6个月。这一突破性进展当时赢得了广泛认可。
然而，FDA审评报告揭示了细分数据的差异。在不同KRAS突变亚型中，G12V患者的ORR高达50%，G12D患者为24%，而G12R患者仅为7%（低于化疗组的11.2%）。这种亚型间的疗效差距，尤其是G12D与G12V之间的悬殊表现，引发了投资者关注。
尽管缓解率存在差异，但临床价值并未完全被否定。FDA文件指出，在G12D患者中，Rasonque相较于化疗的OS风险比为0.49，PFS风险比为0.48，均具有统计学意义的获益。此外，FDA强调现有样本量不足以支持亚型间疗效差异的正式统计学比较，需进一步评估患者构成及预后等因素。
市场机遇：G12D选择性抑制剂迎来窗口期
Rasonque在最大患者群体（G12D突变，约占KRAS突变的35%-40%）中竞争力受限，反而为KRAS G12D选择性抑制剂创造了市场机会。杰富瑞分析师指出，这对G12D选择性抑制剂而言是重大利好。
目前虽无G12D抑制剂获批，但早期临床数据表现积极。例如，Revolution自家的zoldonrasib（RMC-9805）单药ORR约为30%，劲方医药的GFH375早期数据显示ORR达到40.7%。
Revolution的战略布局也印证了G12D抑制剂的重要性。公司正推进zoldonrasib与daraxonrasib的联合开发，以覆盖更广泛的RAS突变信号。2026年6月数据显示，该组合已进入III期RASolute 309研究阶段。
与此同时，跨国药企也在加大布局。默沙东近期以4亿美元首付款、最高21.3亿美元的总交易额，引进了中国企业思璞锐医药的临床前KRAS G12D抑制剂。高额交易进一步确认了该赛道的潜在价值。
趋势展望：联合疗法或成RAS赛道新制高点
RAS领域的未来路径日益清晰：泛RAS抑制剂并非唯一解，针对特定突变（如G12X）的开发依然至关重要。从药理机制看，Pan-Ras药物对不同蛋白的结合能力存在差异，例如Rasonque对G12D突变的IC50值（约230 nM）远高于G12V，表明其抑制效力相对较弱。
Revolution已启动KRAS G12V抑制剂RMC-5127的一期临床试验，探索其单药及联合治疗方案。这表明，针对单一突变的精准打击与多靶点覆盖并不冲突，二者结合可能构成下一阶段的主流策略。
联合疗法展现出巨大潜力。在RASolute 309研究中，zoldonrasib联合Rasonque一线治疗转移性KRAS G12D胰腺癌的早期数据显示，30例患者队列的ORR达到50%，中位PFS为9.6个月，较单药数据有显著提升。
综上所述，RAS领域虽充满确定性，但仍面临诸多挑战。能够在细分亚型精准治疗和联合用药策略上率先突破的企业，将在未来的市场竞争中占据优势地位。