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-留言：感知觉 神经环路研究群-

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Nat. Commun.：药不能停？不如歌别停！苏大徐广银团队发现耳朵里藏着缓解内脏痛的“开关”

Neuron之后，再发Nature子刊：苏州大学徐广银团队在内脏疼痛相关神经环路取得系列进展

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Pain：徐广银团队报道miRNA-P2X3R在内脏疼痛发生发展的新机制

在分子机制方面，该综述系统总结了电压门控钠通道、钙通道、钾通道、TRP通道、NMDA受体、阿片受体以及嘌呤能受体等关键分子在疼痛调控中的作用。其中，离子通道通过调节伤害性感觉神经元的兴奋性影响疼痛信号产生，神经递质受体和细胞内信号通路则参与疼痛敏化以及慢性疼痛维持。例如，P2X3等嘌呤能受体可响应损伤或炎症状态下释放的ATP，促进伤害性信号传递；而NMDA受体介导的突触可塑性改变则是中枢敏化的重要机制之一。此外，文章还进一步讨论了神经免疫相互作用、表观遗传调控以及非编码RNA等新兴机制，强调慢性疼痛并非单一神经元异常，而是神经元、胶质细胞和免疫系统共同参与的复杂病理过程。

在神经环路层面，该综述重点总结了疼痛信号从外周到中枢的多级加工过程，并提出疼痛信息传递类似于“4×100米接力赛”，不同神经节点之间通过连续的信息传递和整合，最终形成疼痛感觉、情绪体验以及认知反应。值得关注的是，团队近年来围绕内脏疼痛特异性神经机制开展系列研究，发现不同来源的疼痛信号并非通过完全相同的神经通路进行编码。下丘脑室旁核（paraventricular hypothalamus，PVH）可作为区分不同疼痛模式的重要中枢节点：内脏疼痛激活的PVH神经元具有独特的分子特征，并通过PVH-LSV（ventral lateral septal nucleus）环路调控内脏疼痛；而躯体疼痛相关PVH神经元则主要投射至ZIC（caudal zona incerta）。进一步研究发现，P2X3受体特异参与PVH-LSV环路介导的内脏疼痛调控，为理解大脑如何区分和处理不同来源疼痛提供了新的理论模型。

在临床干预层面，基于对疼痛机制的深入解析，该综述进一步展望了未来精准镇痛的发展方向，包括新型分子靶向药物、基因治疗、外泌体治疗以及神经调控技术等。此外，随着单细胞测序、空间组学、人工智能和先进神经环路技术的发展，未来疼痛研究将逐渐从传统的经验性治疗模式迈向基于个体差异的精准干预模式。该工作系统整合了疼痛领域近年来的重要突破，强调从分子靶点发现到神经环路解析，再到临床治疗转化的完整研究路径，不仅深化了人们对慢性疼痛发生发展的认识，也为开发下一代疼痛治疗策略提供了重要方向。

苏州大学神经科学研究所李永昌副教授为论文第一作者，徐广银教授为论文通讯作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目支持。徐广银教授团队长期围绕慢性内脏痛的表观遗传学机制、神经环路机制及相关临床干预策略开展系统性研究，取得一系列重要成果，构建了慢性内脏痛的全新理论框架，为慢性内脏痛的临床干预奠定了重要基础。