干细胞抗衰的讨论,常从外源活细胞注射开始。
愈颜® CureColla® 21关注另一种可能:不输入外源细胞,以21型胶原信号维持自身干细胞干性。体外MSC研究已显示其干性相关状态提升,为探索内源更新与修护潜能提供新的研究方向。
为什么是21型?重新认识皮肤新生信号胶原
愈颜® CureColla® 21是理愈自主开发的21型重组人源化胶原蛋白。通过AI计算生物学解析人体COL21序列,筛选目标功能信号区,再经工程酵母表达与纯化,形成具有序列同源性,并有功能研究支持的胶原原料。
图1 从人体COL21A1基因序列到重组功能信号区的研发路径
21型胶原属于FACIT家族,其特点在于原纤维相关调节作用。它表达于与皮肤再生相关的间充质成纤维细胞,参与ECM网络的组织与稳定,也为细胞感知周围环境提供信号线索。围绕这一属性,理愈将愈颜定位为皮肤新生信号胶原。

图2 Col21主要集中于两种与再生修复功能密切相关的细胞中
多型胶原响应与皮肤功能验证
在UVA与UVB联合辐照的离体皮肤模型中,0.0125% CureColla® 21处理后,相较光损伤模型组,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、ⅩⅦ型胶原免疫荧光指标分别提升159.38%、173.91%、102.78%和50.94%;Masson染色相关胶原纤维指标提升43.48%。
图3 光损伤模型中的四重胶原响应及总胶原纤维新生
(BC空白、NC模型、PC阳性对照)
研究还覆盖FLG、LOR、TGM1等屏障蛋白、细胞划痕与黏附、光损伤转录组,以及渗透示踪、色素和AQP3检测。含愈颜®乳液的4周人体评价观察到皱纹、紧致、弹性、肤色及头皮状态等相关指标改善,为配方应用提供支持。
最值得关注的发现:21型胶原提升干细胞干性
胶原网络与屏障研究之后,理愈进一步追问:21型胶原能否通过调控干细胞状态,为细胞持续更新提供支持?干细胞干性,正是愈颜®研究中最具辨识度的方向。
干性是干细胞维持自我更新和分化潜能的核心特性。自我更新保留细胞资源,分化潜能支持功能细胞补给。
在人源间充质干细胞(MSC)模型中,10 μg/mL COL21处理后,KLF4、OCT4、NANOG、SOX2四个干性相关基因的mRNA表达均上调。与Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅶ、ⅩⅦ型胶原对照比较,COL21呈现出更突出的多指标响应。

图4 不同类型胶原处理后,四个干性相关基因的表达比较
理愈还通过成球与克隆形成实验,将研究推进至功能层面。COL21处理组微球生长增强,克隆形成数量增加、克隆体积更大;其他受测胶原类型未呈现同样的显著克隆形成响应。
图5 MSC微球与克隆形成实验及定量结果
干性因子与细胞功能表现相互补充,支持COL21提升MSC干性相关状态。理愈还进一步研究了这些变化背后的信号通路。
先找到细胞表面受体,再追踪干性调控通路
第一步,筛选MSC细胞表面的候选胶原受体。通过qPCR比较两类受体:整合素类ITGA1、ITGA2、ITGB1,以及盘状结构域受体DDR1、DDR2。10 μg/mL COL21处理后,三种整合素的mRNA表达上调,DDR1、DDR2未见显著变化,据此初步判断COL21在MSC细胞表面的受体属于整合素类蛋白。

图6 五个候选受体的qPCR筛选结果
第二步,进一步检测受体蛋白及相关信号。在5 μg/mL COL21处理的Western blot结果中,ITGA2蛋白表达上调,p-FAK、p-Src条带增强,支持整合素—FAK/Src信号轴被激活。
图7 ITGA2及FAK、Src的总蛋白和磷酸化蛋白检测
第三步,追踪下游通路。ERK与AKT检测显示p-ERK、p-AKT条带增强。据此提出COL21—整合素/ITGA2—FAK/Src—ERK/AKT的干性调控路径,与前述干性基因上调、成球及克隆形成结果相互衔接。

图8 ERK、AKT的总蛋白与磷酸化蛋白检测
及干性调控通路示意图
上述提高MSC干性的研究已获中国发明专利授权:《提高间充质干细胞的干细胞干性的方法及其化合物和组合物》,专利号ZL 2026 1 0433000.3。
图9 《提高间充质干细胞的干细胞干性的方法及其化合物和组合物》专利证书
小肽也有大看点:四款胶原小肽登场
基于COL21–ECM基源谱™,理愈结合微生态体外酶解、肽组学与AI筛选,围绕21型胶原开发四款功能小肽。
图10 微生态体外酶解过程
愈颜®干素21(KP-17):聚焦干性相关因子、ECM与屏障蛋白响应,延续再生抗衰研究。
愈颜因®9AA(FG-9):研究老化角质形成细胞与黑色素细胞间的促黑通讯,探索肤色改善。
寓发·理知®21(KP-4):关注毛囊相关细胞能量、炎症微环境与结构维护。
依愈因®21(GG-4):围绕口腔上皮细胞活力、损伤修复及炎症指标,探索黏膜与牙龈护理。
图11 21型胶原衍生的四个小肽开发方向
胶原新视野,双展同行
近期行业活动预告
SEPAWA 2026|让胶原创新走向国际交流
01
SEPAWA 2026|让胶原创新走向国际交流
AAT 2026|共话系统抗衰
02
AAT 2026|共话系统抗衰
10月20日-10月21日 上海
SEPAWA · S18|AAT · B01
期待与行业同仁共同探讨干细胞干性、
21型胶原与系统抗衰的创新方向!

