DIA 2026 中国年会邀约
1、时间
5月13-16日
2、地点
上海张江科学会堂 | Protheragen 展位 D08
我们将派出合规、基建及财税领域的专家团队现场坐镇，为您提供一对一出海咨询。
跨越太平洋的基石，BioLanding 首秀 2026 DIA 中国年会
https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/generic-drugs-forum-gdf-2026-04222026
透过今年的论坛，我们看到了一组令人振奋的数据：在刚刚过去的 2025 财年，FDA 批准或暂时批准了 939 个仿制药申请（ANDA），全面超越 2024 年的 900 个。
更重要的是，在这些获批产品中，复杂仿制药和首仿药占据了极具分量的席位。
然而，在审批数量高歌猛进的背后，FDA 对数据可靠性、API 批次要求、辅料安全性（MDD 极限测试）、以及 CRO 审计的把控却越发严苛。
结合本次 GDF 核心释放的信息，我们为国内研发、注册及高管团队梳理了以下深度洞察。
1
复杂制剂迎来黄金期，首仿药门槛显现
从 OGD 副主任 Darby Kozak 公布的成绩单来看，仿制药的“内卷”方向已经非常清晰：低壁垒的口服固体制剂竞争红海化，而复杂仿制药正成为真正具备全球竞争力的药企的突围主阵地。
复杂制剂与首仿药数据亮眼
在 939 个获批 ANDA 中，包含 125 个复杂仿制药、92 个首仿药和 107 个竞争性仿制药疗法（CGT）。
2025 年重点获批的首仿药名单堪称“硬核”，包括：
利拉鲁肽注射液（多肽复杂注射剂）
蔗糖铁注射液（非生物复杂药物 NBCD 的典型代表，其体内外评价极具挑战）
西格列汀与二甲双胍缓释剂复方
利伐沙班
西尼莫德
这些重磅品种的突破，标志着 FDA 对复杂表征技术和等效性评价路径的接受度正在实质性拓宽。
61%的PSG要求体内BE，研发成本必须前置考量
截至 2026 年 3 月 8 日，OGD 已累计发布了 2407 份产品特定指南（PSG）。需要高度警惕的是，其中 61% 的 PSG 明确包含了体内生物等效性（BE）要求。
对于立项团队而言，这意味着仅靠体外溶出或理化表征豁免临床的路径越来越窄。企业在启动立项时，必须将高昂的体内 BE 成本、甚至带有终点评价的临床试验费用纳入预算，切忌盲目上马。
2
细节决定成败
在过去，很多出海企业对 ANDA 的拒收函（RTR）深恶痛绝，往往因为一个格式问题或遗漏被直接退库。而本次 GDF 释放了一个极具里程碑意义的数据：
FDA 的原始 ANDA 拒收率已从 2017 财年的 10.9% 历史高点，断崖式下降至 2025 财年的 3%。
这一数据说明，全球行业对 OGD 申报要求的理解已大幅提升，但剩下的 3% 往往死于低级错误的累积。
悬在头顶的“10个微小缺陷”法则
FDA 官员在会上发出了明确警告：在 ANDA 申报的完整性审评阶段（Filing review），微小缺陷（Minor Deficiencies）的数量是触发 RTR 的核心红线。一旦在案卷中发现 10 个或以上的微小缺陷，该 ANDA 将被直接拒收。
这对国内药企的注册团队提出了极高的要求——不要以为问题小就可以留到审评阶段去补正，申报资料的“初版清洁度（First-time Quality）”直接决定了项目能否活过立案期。
核心避坑：每个规格至少使用 2 个批次的 API
在关于审评延期和常见缺陷的复盘中，Kozak 特别点名了一个高频重灾区：对于仿制药的“每一个”规格，申请人务必使用至少两个独立批次的原料药（API）来开展研究。
很多企业为了节约成本，在进行多规格申报时，高规格和低规格混用同一批次 API，或者某个小规格仅用单批次 API 敷衍了事。在 FDA 看来，这无法充分验证 API 批间差异对最终制剂质量属性（CQA）的影响，必然招致缺陷函。
3
药学与辅料：极限场景下的安全性挑战
药学（CMC）永远是 ANDA 申报的重头戏。本次论坛不仅讨论了常态化的合规要求，更针对辅料最大日暴露量（MDE）和亚硝胺杂质等前沿挑战给出了实操指引。
01. 辅料评估的隐秘角落：“小规格多剂量”陷阱
辅料安全性评估是制剂研发的基石。目前，FDA 的非活性成分数据库（IID）已列出约 44% 辅料的最大日暴露量限值，且伴随 GDUFA IV 的推进，这一比例有望跃升至 70%（每年新增多达 500 个 MDE）。
FDA 特别提醒行业关注最大日剂量（MDD）的极限计算场景。直接用“片剂数 × 每片辅料量”在非等比剂量规格中往往会翻车。
实操案例
假设某药有 5mg 和 100mg 两个规格。患者如果服用单片 100mg，其内部的某辅料摄入量完全符合 IID 限值；但如果患者因为某种原因（如按公斤体重给药）需要服用 20 片 5mg 的低规格来达到 100mg 的总剂量，此时，这 20 片 5mg 中累积的非活性成分总量，极有可能瞬间超标（打破 MDE 限值）。
FDA 的建议
由于潜在的医疗场景和剂型例外太多，如果企业对自身辅料用量的合规性有任何疑虑，强烈建议通过受控函（Controlled Correspondence, CC）向 FDA 提前确认。切记，每次提交的 CC 最多只能包含三个问题，务必做到精准提问。
02. 亚硝胺杂质：替代 BE 方法的探索
亚硝胺杂质依旧是导致 ANDA 延期或退审的“头号杀手”之一。FDA 在论坛上披露了一种新思路：利用 FDA 深入研究过的抗氧化剂来控制亚硝胺杂质，并允许采用替代的生物等效性方法。 但这并非一张“万能通行证”。
FDA 明确指出，这种替代控制路径不适用于窄治疗指数（NTI）药物、颊用制剂、口腔崩解片（ODT）或咀嚼片。除抗氧化剂之外的其他控制手段，FDA 将坚持“逐案审查（Case-by-case）”原则，建议企业紧盯《2025 财年 GDUFA 科学与研究报告》。
03. 关联 DMF 变更的“穿透式”管理
在原料药主文件（DMF）的管理上，FDA 要求彻底告别“糊涂账”。当 DMF 持有人提交增补时，必须用清晰的表格总结变更项。更关键的是，如果该 DMF 变更触发了下游制剂的变更，ANDA 申请人必须在补充申请中“穿透明确”对应的 DMF 变更内容及准确的 DMF 编号。
此外，确保授权信（LOA）的实时更新、正确引用二级 DMF，并随附完整的 FDA 表格 3938，是不可触碰的程序底线。
4
Q1/Q2 透明化与 KASA 人工智能
Q1/Q2（定性定量同等性）沟通大门彻底敞开
对于做复杂注射剂、眼用制剂、外用制剂的出海药企来说，Q1（辅料定性相同）和 Q2（辅料定量相同）曾是最大的“盲盒”。过去，如果你通过 CC 询问 FDA 自己的处方是否满足 Q1/Q2，FDA 只会冷冰冰地回复“是”或“否”，绝不解释原因。无数研发人员只能抓瞎调整。
但伴随《2026 年综合拨款法案》（Consolidated Appropriations Act, 2026）的通过，这一困境被彻底粉碎！该法案正式授权 FDA，不仅可以与申请人讨论其处方与参比制剂（RLD）是否满足 Q1/Q2 同等性，如果在判定为不相同时，FDA 可以提供详细的具体原因。
这无疑是本次 GDF 上最令人振奋的消息，它将为国内研发团队省去难以估量的试错成本和时间。
AI 赋能审评，KASA 与“Elsa”联手
FDA 在本次会议上重点更新了其知识辅助评估和结构化申请（KASA）系统的进展。目前，KASA 已扩展至 60 多种不同剂型，覆盖了惊人的 95% 的仿制药提交。这意味着，传统的“大段文本式” PDF 申报资料正在被边缘化，机器可读的结构化数据字段成为了官方的“最爱”。
更具未来感的是，FDA 正在将新的人工智能助手 Elsa 深化融入 KASA 平台。Elsa 能够帮助审评员以毫秒级的速度识别出高风险杂质、交叉比对数据逻辑。对于企业而言，这意味着数据造假或前后不一致将无所遁形，申报资料的数据结构化能力将成为注册团队的核心竞争力。
BioLanding 介绍
BioLanding，Protheragen 旗下专注中国生物医药企业出海美国的战略服务平台。仿制药出海正迎来复杂制剂与首仿药的战略窗口，但 FDA 对申报质量、原料药批次数、辅料安全性及资料完整性的审查持续趋严。我们结合 OGD 最新审评动态，协助企业从立项到 ANDA 申报全流程合规推进，将监管要求转化为可执行的落地路径。
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