这篇文章研究基于LAMP（Low-Concentration Atropine for Myopia Progression）研究的第8 年随访数据，重点探讨了在使用低浓度阿托品控制近视5 年后，如何停药才能获得更好的长期效果。
第一部分：研究背景与核心发现(Introduction & Key Points)
1. 研究背景与重要性
近视已成为全球性的健康威胁，高度近视会导致眼球过度拉长，引发威胁视力的并发症。低浓度阿
托品被证实是延缓近视进展的有效手段，且连续使用5 年耐受性良好。然而，关于何时以及如何停止治疗，
目前主要依赖专家意见，缺乏强有力的长期证据。世界卫生组织建议停药前应逐渐减量，但缺乏关于“逐 渐减量”与“突然停药”哪种方式更好的直接证据。此前的ATOM2 研究显示反弹效应与药物浓度有关，LAMP 研究的3 年报告也发现年龄和浓度与反弹相关。
2. 研究目的
本研究旨在解决以下关键问题：对于0.05%低浓度阿托品，哪种停药策略更好：逐渐减量法（taper approach，停药前降低浓度）还是直接停药法（stop approach，不降低浓度直接停）？每种策略下“良好反应”（即停药后近视控制稳定）的比例是多少？与治疗结果相关的因素有哪些？
3. 核心发现(Key Points)
问题：在3 年内，逐渐减量与直接停止0.05%阿托品相比，哪种方式导致的近视进展更少？发现：在LAMP 随机临床试验中，逐渐减量组（Taper group）的儿童在3 年内的近视进展少于直接停药组（Stop group）。年龄较大和近视程度较轻与较少的近视进展相关；而年龄较小且近视较严重的儿童从逐渐减量法中获益更多。意义：这些发现支持在停止治疗前逐渐降低阿托品浓度，特别是对于年龄较小和近视程度较严重的儿童。
第二部分：方法(Methods)
1. 研究设计
本研究是LAMP 研究初始5 年随访的延续。所有在第5 年结束时仍在使用阿托品眼药水的参与者被招募进入第6 至8 年的随访。随机分组：参与者以1:1 的比例被随机分配到“逐渐减量组”（Taper group）和“直接停药组”（Stop group），并根据年龄、性别和等效球镜度（SE）进行分层。干预措施：逐渐减量组：第6 年的前6 个月每日使用0.05%阿托品，后6 个月每日使用0.025%阿托品。直接停药组：第6 年全年每日使用0.05%阿托品。停药期：两组在第7 年和第8 年（共2 年）均停止治疗并接受监测。盲法：家长、参与者和研究调查员对分组情况保持盲态。
2. 眼部测量与问卷
第6 至8 年的眼科检查与前5 年相同。收集的数据包括最佳矫正远视力、近视力、调节幅度、瞳孔大小（明视和间视）、睫状肌麻痹后的自动验光（使用1%环戊通和1%托吡卡胺）以及眼轴长度（AL）。此外，还使用了中文版国家眼科研究所视觉功能问卷以及关于户外时间和近距离工作的验证问卷。
3. 结果指标
主要结果：3 年内的近视进展（等效球镜度SEP 和眼轴AL 的变化）；停药后2 年内“良好反应”的比例（定义为双眼等效球镜度进展≤-0.50 D）；与3 年近视进展相关的因素。次要结果：不良反应和安全性参数。探索性结果：与8 年近视进展相关的因素。
4. 统计分析
基于意向性治疗原则分析数据。使用广义估计方程（GEE）调整眼间相关性。计算样本量时假设3年内等效球镜度差异为0.41 D，需162 名参与者以达到80%的统计功效。
第三部分：结果(Results)
1. 参与者特征
共有246 名完成LAMP 5 年随访且正在接受治疗的儿童入组。平均年龄13.47 岁，其中男性139名（56.5%）。122 名被分配至逐渐减量组，124 名至直接停药组。最终180 名（73.2%）完成了8 年随访。两组的基线特征相似。
2. 3 年内的近视进展(第6-8 年)总体比较：在3 年内，
直接停药组的近视进展快于逐渐减量组。等效球镜度(SEP)：逐渐减量组变化为-0.54 D，直接停药组为-0.78 D（差异0.24 D，P=.02）。眼轴长度(AL)：逐渐减量组增长0.33 mm，直接停药组增长0.44 mm（差异0.11 mm，P=.01）。停药期(第7-8 年)：在停止治疗的2 年内，直接停药组的反弹更明显。等效球镜度变化分别为-0.31 D（减量组）和-0.57 D（停药组）；眼轴增长分别为0.21 mm 和0.32 mm。
3. 良好反应的比例
在停药期间，逐渐减量组表现出“良好反应”（即近视控制稳定，反弹小）的比例显著高于直接停药组（65.1%vs 42.6%，P=.003）。
4. 相关因素分析
年龄与屈光度：停药前年龄较大、近视程度较轻（等效球镜度较高）与较少的近视进展相关。分层分析：年龄越小，两组间的差异越大；近视程度越深，两组间的差异也越大。这意味着年龄较小且近视较严重的儿童从逐渐减量法中获益最大。8 年长期结果：探索性分析显示，0.05%阿托品的治疗持续时间与8 年的近视控制效果相关，每增加一年的治疗时间，8 年后的等效球镜度少进展0.22 D，眼轴少增长0.07 mm。
第四部分：讨论(Discussion)
1. 主要发现
研究发现，在停药前逐渐降低阿托品浓度比直接停药能带来更少的近视进展。然而，作者也指出，3年内的短期变化可能无法完全预测长期变化。
2. 机制探讨
反弹效应：长期使用阿托品可能导致毒蕈碱受体代偿性上调，使眼睛对生长信号更敏感。突然停药会暴露这种超敏反应，导致反弹。逐渐减量可能允许受体受控下调，从而减轻反弹。浓度依赖性：之前的研究表明低浓度（如0.01%）的反弹较小。本研究提示，对于较高浓度（0.05%），逐渐减量策略尤为重要。
3. 年龄与严重程度的影响年龄：
年幼儿童的巩膜更具可塑性，且处于快速眼轴增长期。此时停药不仅会暴露自然生长过程，还可能引发反弹。而年龄较大的儿童眼球生长已趋于稳定，治疗效果更容易保持。近视程度：高度近视眼具有更强的轴向伸长内在驱动力，对阿托品的抑制作用更依赖。逐渐减量有助于缓解因突然停药导致的更明显的反弹。
4. 局限性
缺乏安慰剂对照组。观察到的治疗效果（0.24 D）小于样本量计算时的估计值（0.40 D），可能限制了统计功效。参与者仅包含中国儿童，可能限制了对其他种族的推广性。
第五部分：结论(Conclusions)
本研究表明，在停止低浓度阿托品治疗前，采取逐渐降低浓度的策略优于直接停药。这种策略能显著减少停药后的眼轴伸长和屈光度反弹。特别是对于年龄较小和近视程度较严重的儿童，强烈建议在停药前进行逐渐减量（例如从0.05%降至0.025%过渡一段时间），以最大限度地减少反弹效应，巩固长期的近视控制效果。
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