环肽：兼具口服便利与注射疗效的下一代药物模态
环肽被视为从头设计难度最高的分子模态。今年以来，全球新增ADC管线约400项，而新增环肽管线仅11项，入局者寥寥。然而，环肽药物兼备小分子的口服便利性与注射级药物的疗效，在自免、代谢等需终身服药的慢病领域具有显著优势。
其核心价值体现在两方面：一是显著降低治疗门槛，释放约50%–70%符合先进治疗条件但尚未接受治疗的患者增量；二是凭借优异的靶标结合能力和生物稳定性，有效干预蛋白-蛋白相互作用（PPIs）、内在无序蛋白（IDPs）等传统难成药靶点，创造小分子和抗体无法覆盖的治疗增量。
今年3月，强生Icotyde获FDA批准上市，成为全球首个口服IL-23R环肽，销售峰值预期超50亿美元。在2026年第二季度，其累计处方量突破1.8万张，覆盖约1.1万名患者，强生据此将销售峰值预期上调至100亿美元左右。此外，AI技术在膜通透性预测、构象预测及自动化合成验证等方面的突破，也为攻克环肽设计难题提供了新契机。
线性肽和环肽结构示意图，后者分子结构更复杂
当口服媲美注射：替代存量与开拓增量并举
多肽药物按结构可分为线性肽（如司美格鲁肽、替尔泊肽）和环肽。相比传统线性肽，环肽具有更高的靶向性、生物活性及结构稳定性，对胃酸和蛋白酶抵抗力更强，有助于延长体内半衰期并提升药效持续性。
强生Icotyde在银屑病疗效上全面领先现有获批口服小分子。ICONIC-LEAD研究显示，其16/24/52周PASI90应答率分别为50%/65%/84%，52周数据已接近注射生物制剂水平。
当前IL-23抑制剂市场由Skyrizi、Tremfya及Stelara等注射剂主导，但注射给药、冷链保存及患者恐惧心理限制了依从性。研究表明，约90%的患者在疗效安全性相当的前提下愿意转为口服方案。Icotyde凭借口服优势，不仅承接注射剂转换需求，更有望提升银屑病及炎症性肠病领域约500万未治疗患者的市场渗透率。
代谢领域：默沙东Enlicitide逼近注射疗效
默沙东MK-0616（Enlicitide于今年7月获FDA批准，成为全球首个靶向PCSK9的口服环肽。CORALreef系列III期临床证实，20mg每日一次口服可降低LDL-C达59.7%，降脂疗效逼近注射型PCSK9单抗。
突破边界：填补结构性空白，靶向难成药靶点
环肽分子量介于小分子（<500 Da）与抗体（>5000 Da）之间，不仅能高亲和力覆盖PPI界面，更有望穿透细胞膜靶向KRAS等胞内蛋白。例如，武田制药Rusfertide作为首个铁调素模拟肽，于今年8月获FDA批准用于真性红细胞增多症；中外制药AUBE00作为下一代口服pan-KRAS抑制剂，已进入I期临床。
点燃国产链条：从大单品到AI设计的全方位布局
环肽热潮正带动从下游大单品、中游CDMO到上游供应链及AI药物设计的整个国产产业链。
下游管线：翰森领衔，多家车企跟进
翰森制药HS-20118：国产首款进入临床后期的IL-23R口服环肽，进度位列全球前三。通过引入PEG+长链脂肪酸，其半衰期约100小时，有望实现每周一次口服，优于强生的每日一次。该药于2026年6月以NewCo模式授权Avere，首付款1.2亿美元，总金额超23亿美元。
其他重磅玩家：复宏汉霖自建环肽平台，管线HLX702即将进入临床；海思科HSK47388通过双环肽设计提升生物利用度，国内II期已启动；三生国健SSGJ-629处于临床前阶段，展现高活性。代谢领域方面，信立泰SAL0167于今年7月获准开展高脂血症I期临床。
中游制造：商业化落地依赖中国产业链
环肽合成工艺复杂、收率低，对上游非天然氨基酸、耗材及CDMO产能需求巨大强生、默沙东新分子的商业化放量，将强势拉动诚达药业、蓝晓科技等上游供应商，以及药明康德、博腾股份、康龙化成等CDMO企业的景气度。
上游设计：AI赋能环肽理性设计
针对环化骨架、位点及化学修饰协同设计的复杂性，AI成为关键工具。诺和诺德借助Orbis公司的nGen平台，利用DEL库寻找命中物并结合生成式AI设计大环分子。国内方面，成都先导已建成基于DEL技术的类环肽创新平台，库容超5000亿个分子，涵盖1500余种非天然氨基酸，从靶点提名至PCC确认最短仅需8个月。晶泰科技、英矽智能、博济医药等企业也在积极布局。
继GLP-1浪潮后，环肽正成为多肽领域的第二波史诗级爆发点，中国产业链有望在其中占据重要地位。