唐纳德·特朗普总统宣布美国退出《联合全面行动计划》（JCPOA）的消息本不应令人意外，但引发了一个根本性问题——接下来会发生什么？
哥伦比亚大学的理查德·内菲尤写道：“国会可能会……扩大对伊朗及其在该地区支持的组织（如真主党）的制裁。”一些伊核协议的支持者可能会支持制裁立法，前提是伊朗重启其核计划，而许多人认为这种情况很可能发生。
美国的合作伙伴将试图说服伊朗遵守伊核协议的约束，以减轻特朗普行动的影响。他们的成功将取决于“制裁解除的完整性”，伊朗总统已表示，如果其利益继续流向伊朗，该国可能留在协议中。这意味着制裁与经济救济措施。
特朗普已重新实施此前所有在位的制裁，财政部已发布将于 90 天后恢复的制裁指南以及 180 天后恢复的其他制裁指南。值得关注的是，是否会启动某种豁免程序，正如该政府在对钢铝关税所采取的做法一样。但如果政府认真执行对伊朗的制裁，例外条款将难以实施，因为现行制裁要求企业在伊朗市场与美国市场之间做出选择。
休斯·哈伯德&里德律师事务所制裁、出口管制和反洗钱团队负责人瑞安·费希说：“这一决定使美国面临被欧洲盟友孤立的風險，这些盟友曾积极游说总统留在协议中。”“预计伊朗将与关键欧洲外交官进行密集谈判，以维持与欧洲公司的关系。”
据内菲尤称，欧洲实际上有能力对美国进行报复，尽管这种可能性不大。
此前的对伊制裁取得了成效，促使伊朗回到谈判桌，因为美国为其行动争取到了伙伴国的政治支持。例如：美国和其伙伴能够几乎立即消除对伊朗石油的采购。
正因如此，像内菲尤这样的伊核协议支持者对重启制裁能否奏效持怀疑态度，“因为勉强的合作无法对伊朗产生真正的压力。”此外，此次制裁的实施“不会强化其对”特朗普的价值。“而且，再次地，”内菲尤总结道，“美国将被迫在默许伊朗引发迫在眉睫的武器突破风险的核活动，或采取军事行动以延缓其核计划之间做出抉择。”
费希说：“一个关键的不确定因素是，这一决定可能对与朝鲜就其核计划进行的谈判产生何种影响。”“伊核协议的执行始于 2016 年 1 月，距今不到 30 个月。朝鲜谈判人员可能会担心任何可能达成的协议的最终性。”