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历程丨癌症疫苗的前世今生。。。

历程丨癌症疫苗的前世今生。。。 古巴公共卫生部佰利嘉跨境服务部
2018-03-17
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导读:疫苗作为防控疾病的有力措施,癌症疫苗的研发步入新的阶段,个性化癌症疫苗已成为精准医疗的目标之一,被全球生物医

疫苗作为防控疾病的有力措施,癌症疫苗的研发步入新的阶段,个性化癌症疫苗已成为精准医疗的目标之一,被全球生物医药公司争先研究,希望能够通过激活人体自身免疫细胞,来杀灭癌细胞!


癌症疫苗简介


癌症疫苗通过刺激或恢复人体自身的免疫系统,来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。


比如,HPV疫苗是最知名的癌症预防性疫苗。它能够预防人乳头瘤病毒感染。已经证实,某些HPV感染与宫颈癌,阴道癌,外阴癌,阴茎癌,肛门癌,直肠癌和头颈癌有关。


至于癌症治疗性疫苗,首先获得美国食品和药物管理局批准的是Provenge(sipuleucel-T),这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。


“无论是用于预防传染病还是预防和治疗癌症,疫苗都可以通过类似的机制发挥作用:它们教导免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为需要消除的外来物质,”--纪念斯隆卡瑟琳癌症中心的癌症免疫学家Dmitriy Zamarin 博士。


癌细胞表面存在特殊的蛋白质,通过靶向这些蛋白质,免疫系统可以特异性地消除癌细胞,同时不伤害正常的细胞。

19世纪:“免疫治疗之父”


William Coley


在19世纪90年代,被认为是“ 癌症免疫疗法之父 ” 的William Coley博士在一位晚期癌症患者身上发现,这位患者在感染链球菌后,肿瘤竟奇迹般的消失了,这种让肿瘤“自发性消退”的现象究竟是偶然还是一种免疫反应带来的必然结果?


为了测试这一点,Coley炮制了一种细菌混合物。他用一种名为Coley的毒素在他的癌症患者身上制造感染,以试图触发他们的免疫系统,不仅攻击那些细菌感染,而且还攻击出现外来的其他部位,如恶性肿瘤细胞。


Coley 在1893年5月发表在美国医学科学杂志上的一项研究中描述了这些病例。其中一名是一名35岁的意大利男子,被诊断患有颈部肉瘤。


在这项研究中,科利详细介绍了该男子的肿瘤是如何注射导致皮肤感染的丹毒链球菌的。


科利写道,当皮肤感染出现在他的脖子上并逐渐延伸到他的脸部和头部时,患者的体温升至华氏105度。


然后,“颈部肿瘤在第二天开始分解,并排出异物,排出的不是脓液,而是类似于结核腺的干燥物质,”他写道。“两周后,颈部肿瘤消失了。”


20世纪20~30年代:转变观点

然而这种行之有效的治疗方法却没能赢得医学界的认同。Coley无法解释Coley毒素的工作原理,因为对于当时乃至其后几十年的医学界来说,免疫系统都还是一个谜。

20世纪50~70年代:重新利用结核疫苗

Coley的女儿Helen Coley Nauts 没有放弃,在1953年成立了癌症研究所,重新启动了她父亲开展的研究。


在那段时间,癌症免疫学家Lloyd Old博士和其他研究人员也开始调查将结核病疫苗卡介苗(BCG)纳入实验性癌症治疗方法。


研究人员发现,即使在小鼠接受卡介苗注射后67天植入肿瘤,BCG感染仍能保护小鼠免于肿瘤生长。


BCG自此被开发为治疗膀胱癌的免疫疗法。根据美国癌症协会的报告,通过导管直接放入膀胱,BCG就可以激活身体的免疫系统细胞并将其吸引至膀胱。


1971年,Old被任命为癌症研究所的医疗主任,并且在未来的几年里,他和其他研究人员继续推进癌症疫苗研究,并与其他许多研究一起进行。


20世纪80年代~2000年代:聚焦抗原!

对于疫苗,研究人员通常会尝试刺激免疫系统,通过免疫系统靶向去攻击癌细胞。那些在癌细胞表面发现的靶点被称为抗原。


但是身体中的正常细胞有时也会运送与癌细胞相同的抗原。当发生这种情况时,免疫系统可以攻击患者自己的身体,而不仅仅是癌症,导致疫苗失效甚至致命。


Old开始研究癌症特异性抗原作为癌症疫苗的一部分,这是2001年在癌症研究所和路德维格癌症研究所之间建立的联合研究计划。


“许多人认为像疫苗这样的东西已经尝试过并且失败了,但他们从来没有以正确的方式尝试过,”O'Donnell-Tormey对Old说。


2010年:癌症疫苗真正为患者带来希望!


当FDA在2010年批准Provenge(sipuleucel-T)治疗前列腺癌时,癌症疫苗才真正大放异彩!


2011年,古巴研制出作用于非小细胞肺癌的治疗型疫苗CIMAvax,2012年又推出第二代治疗型肺癌疫苗VAXIRA。2017年初FDA批准古巴肺癌疫苗在美国开展临床试验。



癌症疫苗:在失败中前进!

尽管一些研究显示某些癌症疫苗有效,但其他癌症疫苗试验尚未取得成功。


五十年前,麻疹,腮腺炎和风疹疫苗的开发挽救了许多生命。我们期待,从现在起20年后,人类能够接种疫苗来预防癌症,战胜癌症,相信这一天离我们不远了!



来源:万邦行健

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