
纽约资讯报道:BUFFALO, N.Y. — Roswell Park癌症研究中心临床试验的第一批患者已开始接受每月剂量的CIMAvax-EGF,一种古巴肺癌疫苗,美国研究人员表示该疫苗显示出有希望预防肺癌的复发—“在美国肺癌是所有癌症中死亡人数最多的癌症。

美国食品和药物管理局去年秋季授权的罗斯威尔试验是美国患者首次对古巴制定的治疗方法进行了测试。 CIMAvax已经在古巴和世界各地进行了广泛的临床试验,不仅在岛上而且在哥伦比亚,秘鲁,巴拉圭和波斯尼亚和黑塞哥维那也是经过批准的治疗肺癌的治疗方法。


罗斯威尔公园研究中心人员与哈瓦那分子免疫研究中心之间的独特伙伴关系始于2011年,就在奥巴马政府与古巴和睦相处之前,起源于古巴研究员吉萨拉·冈萨雷斯(Gisela Gonzalez),该研究员正在匹兹堡访问她的家人期间。
她提出要就哈瓦那中心的工作向国际公认的癌症治疗和研究中心Roswell的研究人员发表谈话。 “这真的是从蓝色出来的,我们像许多其他人一样,认为古巴被困在”我爱露西“的日子里,他们的技术可能与他们的五十年代的汽车相当”,李主席, 罗斯韦尔的免疫学系。
李先生曾在迈阿密西尔维斯特综合性癌症中心大学工作,表示:“这是她做出的最好演讲。 “我认识到一些真正令人兴奋的东西,但直到几个月后,我才明白这一点。”

Dr. Kelvin Lee 和 Grace Dy 博士在 Roswell Park癌症研究中心讨论他们的工作。 布法罗研究中心正在测试在古巴开发的肺癌疫苗(由 Roswell Park / TNS提供)(图片:Handout, TNS)
冈萨雷斯邀请罗斯威尔研究人员参加哈瓦那的国际免疫学会议。李说出了他离开后的印象。他说:“我们看到了非常多的像这些创新科学家的人,而且他们正在进行卓越的研究。
当他回到 Roswell Park 癌症研究中心时说,他告诉研究中心的高层领导:“如果古巴科学家在肺癌患者中有20%的机会是真的,那么我们就需要进入底层开始研究。”
古巴肺癌疫苗让研究人员如此令人兴奋的是,正如大多数免疫治疗一样,它不会攻击癌细胞,而是产生针对EGF的免疫回应,EGF是血液中循环的生长因子,癌细胞需要生长和繁殖。
“通过产生免疫反应,它中和循环(表皮生长因子或EGF),饥饿癌细胞,使癌细胞停止生长,”Lee说。
由于它显示出正在起作用,疫苗可能对其他依赖于EGF生长的其他癌症如结肠癌和头颈部癌症有效。临床试验计划主任和Roswell的黑色素瘤主任Igor Puzanov博士说:“这里有一个提示,希望我们能够为这些其他癌症开发一种疫苗。
与其他可能引起严重副作用的癌症治疗不同,用CIMAvax治疗的患者可以很好地耐受疫苗。 “疫苗对古巴患者的副作用非常小,”CIMAvax试验中胸主肿瘤研究主任和首席研究员Grace Dy博士说。
该疫苗已在全球范围内服务于5000多名患者,也具有成本效益。
在岛上有1,000名古巴人接受疫苗,治疗是免费的。外国人去古巴寻找疫苗可以看医生,得到一年的供应约12000美元,李说。相比之下,美国使用的Opdivo免疫治疗费用相当昂贵,每月费用为12,000至15,000美元。
美国人不接受美国研究,谁想要去古巴得到药物需要符合美国旅行规定。美国政府未经事先批准,医疗不属于去古巴旅行的12项规定之内。罗斯威尔还指出,美国医疗保险是不太可能覆盖在国外收购的CIMAvax。
第一阶段试验是按照滚动条件对患者进行筛选的。目标是招收60至90名患者的试验,预计在三年内完成。第一批合格患者,全部已经接受肺癌治疗,于1月份开始接种疫苗。它与Opdivo结合使用,二线治疗已被证明在治疗肺癌复发方面相对有效。
为了符合临床试验资格,患者必须具有最初用化学疗法治疗的晚期肺癌。给予Opdivo(也称为nivolumab)作为第一线治疗的新诊断的肺癌患者不符合研究条件。
Puzanov说,有很多关于CIMAvax疫苗的数据,但是Roswell试验是两种疗法的第一次联合试验。目的是评估两种免疫治疗联合是否更有效。
最初,参加研究的患者每两周接受组合治疗四个疗程,然后每月一次。
罗斯威尔研究人员将逐渐增加CIMAvax和Opdivo的剂量,试图实现最佳组合,研究总体反应和生存率。根据Roswell研究人员的说法,在古巴进行的最近一次试验表明,用CIMAvax治疗的患者的生活质量和总体生存率都有显著改善。

罗斯威尔公园癌症研究所的Grace Dy博士。 (Mimi Whitefield / Miami Herald / TNS)(图片:Mimi Whitefield,TNS)
“我们想弄清楚病人为什么回应的信息。 这是在这里攻击癌症的综合方法的一部分,“普赞诺夫说。 据Roswell研究人员说,疫苗甚至可能被用于患有高发肺癌风险的慢性吸烟者等潜在患者。
“这个第一阶段的试验真的很像在水池里扔石头,看看有什么样的波纹发生,”李说。 但他的希望是,该试验显示,FDA足以在美国快速销售CIMAvax和其他古巴生物制品 - 依赖生物技术制造的药物。
最近在古巴,李遇见了一名已经接种疫苗12年的女性肺癌幸存者。
“肺癌没有得到应有的关注,”Dy说。 “美国男性和女性癌症死亡的第一大原因是肺癌。肺癌的实际死亡人数多于前列腺癌,乳腺癌和结肠癌。
自Roswell和古巴研究人员开始合作以来,四名古巴博士生在Roswell度过了六个月的时间,古巴的科学家们已经访问了布法罗,以计划临床前和临床试验。
哈马那中心的西班牙语首字母缩写词CIM主任Agustin Lage博士说:“这是我们一直在努力多年的日子,去年10月,纽约州政府总理Andrew Cuomo宣布FDA批准临床试验。 “我们与罗斯威尔公园的合作将使我们能够比我们自己的工作能够更快地了解我们的疫苗,而且我们相信,这是帮助古巴和美国的大多数人的最好和最快捷的途径。”
罗斯威尔首先获得财政部外国资产管理局的许可,以期2013年研发,生物技术产品的潜在生产和销售,并于2015年续约。

罗斯韦尔公园癌症研究中心的 Igor Puzanov博士。 (Mimi Whitefield / Miami Herald / TNS)(图片:Mimi Whitefield,TNS)
李说,2014年12月和古巴进行和解,2015年对该岛的贸易访问帮助快速通过FDA批准。 他说:“以前,只有两个机构试图为我们自己的患者做一些重要的事情,但是我们并不是任何人的头等大事。 “国家的参与真的推动了我们超过终点线。”
被问及为什么一个资源有限的小国是生物技术研究的最前沿,他回答说:“他们被迫变得创新; 在某种意义上,他们与世界其他地区分离。 古巴人也受过良好教育,有很多科学家和医生”。
李表示,对普遍保健的重视,试图想出非常具有成本效益的治疗方法也有助于古巴的突破。
“关于CIMAvax的真正令人兴奋的事情是可能用于预防肺癌,”Lee说。 他说哈瓦那中心还有其他有趣的生物制剂组合,“我们正在努力研究我们是否可以将它们转移到临床试验中。”
当肺癌患者进行放化疗的时候,很难产生一种抗体,对抗癌细胞,古巴肺癌疫苗可以通过激发免疫系统产生抗体,抑制引起癌症细胞生长的蛋白质(EGF受体),从而有效减缓肿瘤进展。古巴疫苗非常适合接受过放化疗治疗且有效的肺癌患者,放化疗后使用古巴疫苗,可使肿瘤大大缩小,相较于最佳支持疗养,即使是在患者病情恶化后为其接种古巴疫苗,这些患者的总生存率也有相应提高。希望古巴疫苗可以使肺癌的治疗过程像其他慢性疾病如糖尿病一样对非小细胞肺癌有较好疗效。”
-----Gonzalez教授
治疗原理:
肺癌细胞依靠一种蛋白质生长,叫做表皮生长因子(EGF),这种蛋白质支持正常细胞生长同时也是癌细胞的养料。
疫苗激活身体免疫系统产生抗体,绑定和去除EGF,从而阻断癌细胞的营养供应,饿死癌细胞。
正常的细胞可以没有EGF,通过其他的促生长蛋白质来代替EGF,但是癌细胞不行,如果没有EGF,他们就无法繁殖和传播。
古巴肺癌疫苗相比传统的晚期肺癌化疗有极少副作用。化疗会对身体产生伤害,因为它在杀灭癌细胞的同时也杀死正常细胞,导致脱发、呕吐,食欲减退,疲倦等副作用。
因为CIMAvax不会杀死正常细胞,因此副作用相对较小,例如寒战或发热,用非处方药就可治疗。

安全性:
使用肺癌疫苗的免疫会诱导对抗EGF的特异性抗体的产生。从而对这种蛋白质实行免疫“阉割”,抑制癌细胞产生增殖级联反应。
据古巴医疗机构统计,从1995到2009年7个诊所进行的实验。所有的接种者都没有不良反应。
在对接种患者的安全性调查中,最频繁的不良反应是:
局部:在注射部位产生红斑或肿痛。
全身性:脸红,抽筋,厌食,畏寒,头痛,恶心,呕吐,发烧,潮热。
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