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专业|一线化疗铂类药物与古巴非小细胞肺癌疫苗联合治疗安全可靠性评估

专业|一线化疗铂类药物与古巴非小细胞肺癌疫苗联合治疗安全可靠性评估 古巴公共卫生部佰利嘉跨境服务部
2018-08-28
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导读:古巴治疗型非小细胞肺癌疫苗与化学治疗结合有望成为最具有效性的癌症治疗疗法,以下为联合治疗中相关数据。V

   古巴治疗型非小细胞肺癌疫苗与化学治疗结合有望成为最具有效性的癌症治疗疗法,以下为联合治疗中相关数据。

Vaxira非小细胞肺癌疫苗是一种治疗性疫苗,可诱导针对含有神经节苷脂硫苷脂的Neu-Gc和几种肿瘤中表达的其他抗原的免疫应答。 Vaxira由Racotumomab和氢氧化铝作为佐剂组成。

Racotumomab是一种特异于P3 Ab1 MAb的抗独特型单克隆抗体,这种抗体与含有NeuGc的神经节苷脂,硫苷脂和肿瘤中表达的其他抗原发生反应。 I期临床试验在晚期患者中进行黑色素瘤,乳腺癌和肺癌已证实Vaxira具有低毒性和高免疫原性。

进行了一项探索性I期研究,以评估将非小细胞肺癌疫苗(Vaxira)疫苗与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用的标准一线化疗相结合的可行性,并确定对Racotumomab特异性体液免疫的影响。根据肿瘤学治疗指南中建立的治疗,将20名具有组织学证实非小细胞肺癌(NSCLC) IIIB / IV期的患者用顺铂/长春碱作为标准的第一前线疗法进行治疗。疫苗接种时间表包括通过皮内途径给予1mg的Racotumomab。前5个周期14天注射一次同时配合一线化疗,其余周期每28天给予一次。

通过标准ELISA测定法测量针对Racotumomab抗独特型和NeuGcGM3抗原的体液免疫应答,以及淋巴细胞的变化通过流式细胞术分析(FACS)测量亚群。



Vaxira疫苗:Racotumomab抗独特型Mab /氢氧化铝

国际病理学研究,2011年

BMC癌症,2009年

图为古巴非小细胞肺癌疫苗治疗原理及

神经节苷脂(NeuGcGM3)在非小细胞肺癌(NSCLC)表达



临床与统计及治疗时间表

20人为一组,男性9人,女性11人,IIIb8人,IV12人。

4个周期的铂类化疗,5个周期的诱导期加每28天一次的巩固期。




安全性:更常见的相关Vaxira疫苗不良事件(AEr):仅I-II级

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用非小细胞肺癌疫苗(Vaxira)疫苗和全身化学疗联合治疗法具有可接受的安全性的概况:

注射部位反应,恶心,面红,呕吐,皮肤反应,发烧,心动过速,骨痛,头痛,疲劳感进行了数据展示。




用Vaxira疫苗接种晚期NSCLC患者诱导1E10特异性Ab3以高滴度为特征的反应。

非小细胞肺癌患者抗1E10单克隆抗体反应

线图为来自两名代表性接种疫苗的患者(患者将ZMP-01和AChH-03)加入到用ELISA包被的ELISA板中1E10 单克隆抗体反应。



用Vaxira疫苗进行CT治疗可使淋巴细胞亚群发生变化

古巴非小细胞肺癌疫苗(Vaxira)能使肺癌患者产生特异性IgM(保护性免疫抗体)和IgG(免疫球蛋白)对于神经节苷脂(NeuGcGM3)做出免疫反应。

有线图为四名代表性接种疫苗的患者(编号01和03)的血清是

加入涂有GM3(NeuGc)神经节苷脂的ELISA板。

 黑线代表血清IgM(保护性免疫抗体)反应; 

 橙色线代表血清IgG(免疫球蛋白)反应。




患者外周血单个核细胞(PBMC)淋巴细胞数量分析。


数据结论:

    1.第二代古巴非小细胞肺癌疫苗Vaxira与系统性化疗联合使用,对于处于进展期的NSCLC(非小细胞肺癌)患者具有安全性。

    2.同时一线标准全身化疗并不影响疫苗接种后针对Mab 1E10和NeuGcGM3抗原的特异性体液应答。

    3.CT显示同时给与铂类药物和非小细胞肺癌疫苗可诱导细胞亚群CD19和CD3CD8S水平的变化,倾向于增加CD3CD4细胞,而不引发CD3CD56细胞变化,这些初步数据将在其他临床试验中进行探讨。

    4.当前数据表明化疗并不会抑制非小细胞肺癌疫苗介导的免疫反应,并对于评估化疗与非小细胞肺癌疫苗针对肺癌及其他癌症的新的联合疗法提供支持。



哪些患者能够注射古巴非小细胞肺癌疫苗?


1、非小细胞肺癌患者:其中包括鳞癌、腺癌和大细胞癌,非小细胞肺癌占到我国肺癌患者的80%-85%以上;

2、IIIB 或 IV期患者;

    

3、完成一线治疗,且有积极效果,包括化疗、放疗、分子靶向治疗;


4、没有脑转移;有脑转移的患者需先处理脑部病灶,如局部放疗或药物治疗,待病情稳定后再进行评估病情是否适合使用肺癌疫苗。


5、符合ECOG患者体力标准0-2分:


      0分  活动能力完全正常,与起病前活动能力无任何差异;


      1分  能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重体力活动;


     2分  能自由走动及生活自理,但已丧失工作能力,日间不少于一半时间可以起床活动。


中国患者如何获得古巴非小细胞肺癌疫苗?


目前古巴非小细胞肺癌疫苗并未在中国上市,古巴公共卫生部佰利嘉跨境医疗服务已与古巴国际医疗中心达成正式合作关系,并在中国外交部、古巴驻华使馆进行双认证。中国患者可通过我办事处向古巴国际医疗中心提交病历申请,并由我办事处协助病患赴古巴进行治疗或协助病患家属前往古巴取药回国。为减轻病患经济负担,我办事处将不定期举办古巴肺癌疫苗团购活动,具体详情可拨打办事处电话:022-26309898或15510955766进行咨询。




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