贝恩资本洞察｜重编程衰老：Jacob Kimmel谈NewLimit如何用AI延长健康寿命

衰老是生命科学领域最根本、却长期研究不足的核心命题之一。贝恩资本《AI & Healthcare》播客系列第十五期，特邀生物技术企业NewLimit联合创始人兼总裁Jacob Kimmel展开对话，解析这家2022年成立的创新药企如何将表观遗传重编程与前沿AI、高通量实验相结合，探索延长人类健康寿命的新路径。

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Jacob对衰老的关注始于少年时期。原本希望成为物理学家的他，在接触生物学后研读了被誉为“生物学圣经”的《细胞的分子生物学》，却发现书中详尽解释了生命如何发育，却没有系统回答生物为何衰老、最终为何死亡。这让他意识到，人类对衰老底层机制的理解仍存在巨大空白。

此后，Jacob进入加州大学旧金山分校（UCSF）攻读博士学位，并受到Cynthia Kenyon有关基因突变可使动物寿命延长一倍的研究启发。随后，他加入Alphabet旗下长寿生物科技公司Calico，深入研究表观遗传重编程，并逐渐看到这一技术发展为全新药物类别的潜力。最终，他与Blake Byers、Brian Armstrong共同创立NewLimit，将这一科学探索推向药物研发。

人体不同细胞拥有相同的DNA序列，却承担着截然不同的功能，其中一个关键在于DNA及相关蛋白质上的表观遗传标记。这些标记如同细胞的“调控指令”，决定基因何时开启或关闭。随着人体衰老，这些标记逐渐退化，使细胞功能下降。表观遗传重编程的目标，就是在不改变DNA序列的情况下，将这些标记重新调整至更接近年轻时期的状态。

其中的关键，是找到能够让衰老细胞恢复年轻功能的转录因子组合。但潜在组合数量高达10¹⁶，传统逐一试验几乎无法完成筛选。为此，NewLimit通过AI系统优先筛选更值得验证的组合，并结合单细胞基因组学和高度并行化实验，在细胞层面同时测试大量假设，使实验规模较以往提升约千倍。

在Jacob看来，AI生物医药企业真正难以复制的优势，不仅来自算法，更来自专有数据及持续生成高价值数据的能力。据他介绍，目前NewLimit生成的数据量约为该领域其他参与者过去数十年累计数据量总和的1,200倍，并观察到预测生物学中同样存在“数据越多、模型越强”的规模效应。

更重要的是，NewLimit形成了“数据训练模型、模型指导实验、实验生成新数据”的循环。随着模型越来越擅长判断哪些实验最值得开展，新增研发投入和数据的价值也随之提升。这种持续迭代的反馈闭环，让数据本身成为公司长期竞争壁垒的重要组成部分。

NewLimit目前进展较快的候选药物聚焦肝脏疾病，计划于2027年进入首次人体试验，目标是恢复肝细胞的年轻功能。后续管线还将探索血管内皮、肾脏及免疫系统相关治疗。在商业模式上，公司计划走垂直整合的生物制药路径，同时通过合作分散临床开发风险。礼来旗下Lilly Ventures曾参与NewLimit此前一轮融资，并为公司带来后期临床开发方面的经验与指导。

Jacob认为，如果未来能够开发出约10款健康寿命获益与他汀类药物或GLP-1类药物相当的药物，就有可能为普通人额外带来10至20年的健康生活，并推动医疗资源从生命末期的高强度治疗进一步前移至健康维持和疾病预防。

但在他看来，实现这一愿景的关键仍在于执行。面对快速变化的前沿科技，企业既需要足够大胆的长期愿景，也需要将其拆解为一系列可实现的阶段性里程碑。正如重组DNA革命催生了上一代生物科技巨头，Jacob相信，AI将成为未来数十年改变治疗药物研发方式的下一轮技术浪潮。

Jacob Kimmel是NewLimit的联合创始人，领导这家生物技术公司开发生表观遗传重编程疗法。此前，他在Calico担任首席研究员及计算研究员，并在计算组任数据科学家。其研究聚焦于重新利用发育程序恢复衰老细胞的年轻基因表达，同时探索不同哺乳动物细胞类型的衰老差异、干细胞衰老机制，以及时间延时成像与单细胞RNA测序等方法。

Jacob于加州大学旧金山分校（UCSF）获得博士学位，隶属于NSF细胞构建中心，师从Wallace Marshall和Andrew Brack。其博士工作开发了从延时成像数据推断细胞状态随时间变化的方法，用于测量肌肉干细胞激活速率并揭示其衰老相关变化。他爱好写作、登山及演奏多种乐器。

本文节选自贝恩资本《医疗AI的未来》播客系列对话，获取更多独家洞察，欢迎关注后续系列内容。