2024年，Orbis正式对外亮相并完成2600万欧元种子轮融资。2025年完成9000万欧元A轮融资，累计融资达到1.16亿欧元，投资方包括NEA、Lilly Ventures、Cormorant、EIFO、Novo Holdings和Forbion。[2] 此后公司进一步扩展自动化化学和AI能力，并使用丹麦Gefion超级计算机进行分子设计和性质预测。
2026年9月17日，Orbis与Novo Nordisk达成多靶点战略合作，利用nGen平台针对心血管代谢疾病开发口服大环药物。协议包括首付款、研发及商业里程碑，总潜在金额最高14亿美元，另有分级销售特许权使用费，Novo同时将对Orbis进行战略股权投资。[3]
一、技术平台
Orbis的技术平台来源于Christian Heinis教授实验室，在公司成立前后，Heinis团队围绕宏环化合物连续建立了三项关键能力：首先发展picomole级高通量合成与直接筛选方法；随后将其扩展至大规模宏环化合物组合化学与SAR生成；进一步将活性、稳定性和膜通透性纳入同一优化流程，并获得大鼠口服生物利用度最高约18%的小型环肽。这些工作构成了Orbis nGen平台和nCycles口服大环策略的主要科学基础。不过值得注意的是，Heinis作为Orbis科学创始人之一，目前并未出现在Orbis现任管理层或董事会名单中，说明Orbis现在已经进入职业化biotech管理阶段，日常研发由公司自己的R&D management团队负责。
Orbis的核心分子称为nCycles，是一类完全合成的小型宏环化合物，通常位于约500–1000 Da。与传统较大的macrocyclic peptides相比，nCycles尺寸更小，并大量使用非天然氨基酸和其他building blocks，优化目标包括靶标活性、蛋白酶稳定性、膜通透性、溶解度和口服暴露。[4]
公司的核心发现平台为nGen。平台前端利用大规模化学库和DNA编码化合物库进行hit finding，公司披露的可探索化学空间接近1000亿个化合物。获得初始hit后，再通过自动化微量化学快速合成大量真实macrocycle analogues，公司称可以在数周内设计、合成和分析最高约10万个不同的宏环化合物。[4]
这些化合物不仅检测binding，还会系统评价permeability、stability、solubility和ADME等性质。实验数据随后用于machine learning、generative AI和multi-parameter optimization，再指导下一轮化合物设计。因此，nGen的核心流程可以概括为：大库发现hit—高通量真实合成—多参数实验测定—AI/MPO—下一轮设计。
二、管线
Orbis尚未公开具体内部候选药名称，也没有公开进入临床阶段的项目。
公司目前主要聚焦两类靶点。一类是已经被抗体或注射型多肽验证的靶点，希望利用口服nCycles开发相应的oral alternatives；另一类是传统小分子难以覆盖的胞内和胞外靶点，包括需要较大蛋白结合界面的PPI类靶点。[1,4]
目前公开程度最高的是与Novo Nordisk的合作。双方将利用nGen针对多个cardiometabolic targets开发口服宏环药物，但尚未披露具体靶点、项目数量和候选分子，因此目前无法判断具体靶点。[3]
三、未来发展
Orbis下一阶段首先需要完成从动物口服暴露向人体PK的转化。现有公开的研究已经证明其方法能够获得大鼠口服生物利用度最高约18%的小型环肽，但真正决定平台价值的仍是未来临床候选物的人体口服生物利用度、剂量和PK/PD表现。[5]
第二个关键节点是首个development candidate的公开以及IND或CTA申报。目前公司已经完成超过1亿欧元融资，并获得Novo Nordisk的多靶点合作，但仍没有公开临床候选物。
第三是证明平台的跨靶点复制能力。如果nGen能够在多个不同蛋白靶点上重复获得兼具高活性、膜通透性和良好PK的分子，才能进一步验证其平台通用性。
让我们拭目以待！
参考文献
[1] Orbis Medicines. Orbis Medicines Launches with €26 Million Seed Financing to Transform Macrocycle Drug Development through Next-Generation Orally Dosable nCycles. 2024.
[2] Orbis Medicines. Orbis Medicines Raises EUR 90 Million Series A Funding Round to Develop Pipeline of Oral Macrocycles. 2025.
[3] Orbis Medicines. Orbis Medicines Enters Multi-Target Drug Discovery Partnership with Novo Nordisk Worth up to USD 1.4 Billion. 2026.
[4] Orbis Medicines. nCycles and nGen platform information.
[5] Merz ML, et al. De novo development of small cyclic peptides that are orally bioavailable. Nature Chemical Biology. 2024;20:624–633. DOI: 10.1038/s41589-023-01496-y.
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