广泛性焦虑障碍(GAD)是以持续的显著紧张不安,伴有植物神经功能兴奋和过分警觉为特征的一种慢性焦虑障碍, 在普通人群中的年患病率 5.1%。 且治疗依从性差,预后不理想,对患者的日常生活和社会功能造成严重影响。
GAD 的治疗药物主要为抗抑郁药物、苯二氮卓类抗焦虑药物等,不少患者反复发作,病程趋于慢性化,对药物治疗反应不理想。 重复经颅磁刺激(rTMS) 是近年新发展起来的一种治疗技术,对焦虑抑郁障碍具有良好的治疗效果。

浙江中医药大学第二临床医学院邱越锋等人对常规治疗不理想的21例GAD患者采用低频rTMS强化治疗,详情如下:
1、一般情况
21例符合纳入标准的GAD患者能纳入研究,共完成4周治疗,21例患者的一般情况差异无统计学意义,具有可比性。
2、治疗方法
采用武汉依瑞德 CCY-I 磁场刺激仪,每次疗程开始前为患者测得右侧半球的静息运动阈值。 治疗时刺激线圈放置在右侧背外侧额叶皮质(依照国际10-20系统确定),刺激强度为80% 静息运动阈值,频率1Hz,刺激时间 8s,刺激个数8个,间歇时间 3s,重复次数 150 次, 总刺激个数 1200个,治疗持续约 30min,每周治疗5次,连续治疗1个月。 在 1个月的rTMS治疗期间,原治疗药物剂量维持不变。

3、疗效评定
治疗前、后分别用汉密尔顿焦虑(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)评分,主要疗效指标为 HAMA 减分率,次要疗效指标为临床疗效总评量表(clinicalglobal impression, CGI)。 疗效判定标准 :与基线比较, HAMA 总分减分率≥ 80% 或总分≦ 7 分为痊愈, <80% 且≥ 50% 为显效, <50% 且≥ 30% 为好转,<30% 为无效。 同时作简明生活质量量表(Short-Formquality of life questionnaire-12, SF-12)评分, 比较生活质量改善程度。
4、结果
4.1 rTMS治疗前后HAMA、HAMD、CGI-SI评分比较
治疗第1、2、3、4周末的HAMA、HAMD、CGI-SI 评分较治疗前均显著降低(P<0.01), 且随治疗时间增加各指标评分递减, 见表 1。

以 HAMA 减分率来评估临床疗效(HAMA 减分≥ 80% 为痊愈, 减分 50%~80%为显效,减分 30%~50% 为好转, 减分<30% 为无效), 第 1 周末均无改善, 第 2、 3、 4 周末HAMA 减分率明显升高(P<0.01),第 2 周末仅有19% (4例)的患者症状稍有好转、无效占81%(17 例),第3周末有33%(7例)的患者显效、57%(12例)的患者好转,第4周末时显效 52%(11例)、好转29%(6例),仅19%(4 例)无效。
4.2 rTMS治疗前后 SF-12评分比较
治疗第1周末SF-12 总分、生理因子(PCS)评分、心理因子(MCS)评分较治疗前差异均无统计学意义。治疗第2周末,除了 PCS 因子分较治疗前差异无统计学意义外,其余各指标均显著升高(P<0.05),第 3、4周末各项评分均显著高于治疗前值(P<0.05),其中MCS 因子分改善更明显。见表 2。

5、结论
本研究用低频刺激右侧背外侧额叶皮质对 21例药物治疗难以缓解的 GAD 患者进行强化治疗, 有效地减轻了患者的焦虑症状, 其中 HAMA、HAMD的评分均显著降低,证实了rTMS 的抗焦虑作用。治疗后患者的 SF-12 评分显著升高,生理总评分和心理总评分均显著升高, 但是其中心理总评分升高比生理总评分升高得更明显,提示低频 rTMS治疗对于改善 GAD 患者的精神症状和躯体症状均有效。
rTMS 因其具有无创、操作简单、安全性好等优点,目前广泛应用于多种神经精神疾病的临床治疗,其中应用较普遍为抑郁症的治疗,低频 rTMS 刺激右侧背外侧额叶皮质的抗焦虑作用机制 :(1)可能与降低右侧前额叶皮质兴奋性有关,从而使两半球之间的失衡正常化 ;(2)rTMS可促进纹状体及边缘系统多巴胺释放,增加血清脑源性神经生长因子表达,激活下丘脑突触后膜5-HT1A受体,降低海马和肾上腺素受体表达。





