口服抗精神病单用药各项指标哪家强？
此前，针对口服抗精神病药相疗效的研究结论莫衷一是。本项meta分析[1]共纳入了发表于1995-2012年间的212项随机双盲对照研究、43,049名患者，评估了口服抗精神病药在减轻症状、停药及不良反应方面的表现。研究者比较了13种非典型抗精神病药及2种经典抗精神病药（氟哌啶醇、氯丙嗪）在急性期（前6周）相比于安慰剂的疗效，所纳入的精神病患者的平均病程为12.4年，平均年龄为38.4岁。结果显示：
疗效：
1、所有15种抗精神病药均显著优于安慰剂，具有统计学意义；
2、氯氮平在减轻症状方面表现最为有效（SMD= −0.88; 95% CI, −1.03, −0.73）；
3、氟哌啶醇同样显著优于喹硫平（SMD = −0.44）、阿立哌唑（SMD = −0.43）及齐拉西酮（SMD = −0.39）；
4、氯丙嗪优于鲁拉西酮（SMD = −0.33）及伊潘立酮（SMD = −0.33）。
全因中断率：
1、全因中断率最高的抗精神病药为氟哌啶醇；
2、全因中断率最低，即接受度最高的抗精神病药为氯氮平及奥氮平；
不良反应：
1、体重增加：氯氮平和奥氮平发生率最高；氟哌啶醇、齐拉西酮和鲁拉西酮与安慰剂无显著差异。
2、锥体外系反应：氟哌啶醇发生率最高；氯氮平低于其他所有药物及安慰剂。
3、催乳素升高：帕利哌酮发生率最高，其次为利培酮；喹硫平及阿立哌唑与安慰剂无显著差异。
4、QTc间期延长：除鲁拉西酮、阿立哌唑、帕利哌酮及阿塞那平，其他所有抗精神病药均可导致QTc间期延长。
5、镇静：氯氮平和氯丙嗪最为显著；伊潘立酮和帕利哌酮与安慰剂相仿。
一项为期8周的单中心RCT[2]中，所有48名患者首先使用了奥氮平15-25mg/d及氯硝西泮2mg，以强化睡眠；此后被随机分入睡前褪黑素3mg（n=24）及安慰剂组（n=24）。两组受试者的治疗依从性均很高（＞90%），且无显著差异。
意向治疗分析显示：
1、褪黑素组表现出显著的时间治疗效应，体重增加显著低于安慰剂组（MD= 3.2 kg; 95% CI, 0.5, 6.0）；
2、褪黑素组BMI增加较少（MD = 1.07 kg/m2; 95% CI, 0.15, 1.99）及腰围增加较少（MD = 2.83 cm; 95% CI, 0.12, 5.54）；
3、褪黑素组PANSS减分也显著优于安慰剂组（MD = 12.9; 95% CI, 2.8, 23.0）。
对于精神分裂症患者而言，生活质量及其他功能转归指标在很大程度上受制于阴性症状。然而，针对此类症状的治疗始终颇具挑战性，即便使用所谓的非典型抗精神病药也同样如此。为弥合这一裂隙，研究者针对其他治疗手段展开了探讨。其中，重复经颅磁刺激（rTMS）被证明可带来症状的改善。一项meta分析[4]中，研究者纳入了1998-2013年间发表的16项研究（3项开放标签研究，13项平行伪刺激对照研究）、342名患者，对rTMS治疗阴性症状的疗效进行了研究。
结果显示：
1、对于阴性症状而言，rTMS具有中等程度的疗效（Cohen’s d = 0.39; 95% CI, 0.15, 0.67）。
2、伪刺激同样显示出一定程度的改善（Cohen’s d = 0.39; 95% CI, 0.15, 0.67），提示了安慰剂效应的存在；
3、与伪刺激相比，rTMS对阴性症状症状的改善具有中等程度的优势（Cohen’s d = 0.53; 95% CI, 0.19, 0.87）；
4、病程较短、治疗时程较长、频率为10Hz、左背外侧前额叶刺激、110%运动阈值及基线PANSS总分较高，均有利于rTMS发挥显著疗效。
硝普钠静脉给药可快速持久改善精神病症状
在一项纳入了20名患者的随机双盲安慰剂对照研究[3]中，受试者被随机分入硝普钠（0.5 µg/kg/min）或安慰剂（5%葡萄糖溶液）组，在4小时内静脉输入。大部分受试者为男性，正在使用抗精神病药治疗，平均年龄为25岁，病程平均为2.85-3.2年。静脉输液每进行一个小时，研究者即使用BPRS-18及PANSS量表（主要转归指标）对患者进行晤谈。静脉输液2天和7天后，受试者的辅助用药（苯二氮䓬类药物及止痛剂）及抗精神病药可进行调整。
结果显示：
1、自输液第2小时开始，硝普钠组受试者BPRS-18总分出现了具有统计学意义的显著改善，且一直持续至观察的第4周；
2、硝普钠组BPRS-18总分的显著改善体现在焦虑-抑郁及思维障碍子量表中，分别自输液的第2个小时及第3个小时开始显现，并持续至观察期的第2周及第4周；硝普钠组受试者在退缩-迟滞（第2-14天）及激活（第1-7天）子量表同样显示出收益。
3、PANSS量表也呈现类似的情况：硝普钠组受试者的改善自输液第3小时至第4周得以显现。
心理治疗针对精神病的疗效
心理治疗仍是一种重要但使用不足的治疗手段。为探讨心理治疗对于精神病症状的改善效应，研究者开展了一项纳入了48项随机研究、3295名受试者的meta分析[5]。所有被纳入的研究均涉及至少两种干预措施的比较，包括友待（befriending）、CBT、认知矫正、心理教育、社交技能训练、支持性咨询等，治疗时长自3-104周不等。大部分CBT及社交技能训练研究无偏倚风险；CBT之外其他心理治疗研究的异质性为中到高度。
结果显示：
1、对于症状改善而言，CBT疗效最佳（Hedges’ g = 0.16; 95% CI, 0.04, 0.28），而友待疗效最微弱（Hedges’ g = −0.37; 95% CI, −0.60, −0.13）；
2、与其他心理治疗手段相比，CBT针对阳性症状的疗效具有统计学意义，但效应值较小；
3、针对阴性症状，社交功能训练可带来超过其他治疗手段的轻到中度的效应（Hedges’ g = 0.27; 95% CI, 0.01, 0.53）；在除外偏倚研究后，治疗收益仍具有显著性意义；
4、CBT针对阳性症状的疗效显著优于支持性咨询（Hedges’ g = 0.23; 95% CI, 0.01, 0.44）。
1、Leucht S, Cipriani A, Spineli L, et al. Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis [published correction appears in Lancet. 2013; 382:940]. Lancet. 2013;382:951-962.
2、Modabbernia A, Heidari P, Soleimani R, et al. Melatonin for prevention of metabolic side-effects of olanzapine in patients with first-episode schizophrenia: randomized double-blind placebo-controlled study. J Psychiatr Res. 2014;53:133-140.
3、Hallak JE, Maia-de-Oliveira JP, Abrao J, et al. Rapid improvement of acute schizophrenia symptoms after intravenous sodium nitroprusside: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. JAMA Psychiatry. 2013;70:668-676.
4、Shi C, Yu X, Cheung EF, et al. Revisiting the therapeutic effect of rTMS on negative symptoms in schizophrenia: a meta-analysis. Psychiatry Res. 2014;215:505-513.
5、Turner DT, van der Gaag M, Karyotaki E, Cuijpers P. Psychological interventions for psychosis: a meta-analysis of comparative outcome studies. Am J Psychiatry. 2014;171:523-538.
