在2014年加拿大临床实践指南中特别指出，rTMS可作为广泛性焦虑障碍的生物疗法：“在一项小型开放性试验中，重复经颅磁刺激（rTMS）单独治疗或与SSRIs联合可有效治疗GAD（3级证据），且治疗6个月后大部分疗效仍可维持。”这表明，当前最新的加拿大临床实践指南已明确指出，rTMS 可成为治疗广泛性焦虑障碍的新选择。
广泛性焦虑障碍(GAD)患病率为5.7%，通常呈慢性病程，是所有焦虑障碍中治疗开销最大的一种，而药物治疗及认知行为治疗(CBT)对半数以上患者效果欠佳。重复经颅磁刺激(rTMS)是近年来探讨较多的新型疗法，通过在患者头皮附近放置磁性线圈改变相关脑区的电流活动以达到治疗效果。FDA已批准rTMS用于治疗难治性抑郁，而研究表明其对广泛焦虑症状也有缓解作用。
TMS治疗GAD的神经生物学机制
有研究认为，大脑皮质左前额叶背外侧区参与愉快等整形情绪的产生或调节，右侧前额叶背外侧区参与焦虑担忧等负性情绪的产生或调节。GAD患者在长期焦虑过程中右侧前额叶背外侧区功能可能增强。因此，TMS治疗GAD的神经生物学机制可能是：
（1）作用于GAD相关神经环路的皮层下结构，如扣带回、海马、丘脑和前额叶皮质等区域，低频刺激可抑制运动皮层活动，可能与右前额叶皮质神经元的可塑性改变有关，影响了神经系统对焦虑的处理。
（2）rTMS 可引起脑内突触间隙神经递质的改变，可能导致了突触前膜5-HT1A 受体的敏感性减弱，使之再摄取减少，从而增加突触后5-HT 浓度。
rTMS治疗GAD的临床研究
Rulan等采用低频（频率为1Hz，强度为80%）对35例GAD患者的双侧前额叶背外侧进行刺激，结果与治疗前比较，治疗后患者的HARS评分明显下降，血清BDNF、5-HT水平明显升高。该结果表明rTMS缓解广泛性焦虑症可能与脑内BDNF水平升高、5-HT释放有关。该研究也进一步验证了TMS治疗GAD的神经生物学机制。
一项关于低频rTMS（频率为1Hz，强度为90%，序列间隔10min）的临床对照研究发现，通过刺激42 例患有GAD病人的右顶叶，与伪刺激组相比，真刺激组在HAMA、HAMD 及PSQI的减分上具有统计学意义。该研究表明rTMS 低频刺激广泛性焦虑患者的右顶叶，可改善患者的焦虑、抑郁、失眠等症状。
2014 年，Dr.Diefenbach 在美国的APA 年会上报道了一项关于“rTMS 治疗广泛性焦虑障碍患者的一项随机，双盲，假阳性对照临床试验”的研究。结果显示：完成rTMS治疗的患者中有70%出现了显著的临床应答，而在假治疗组中，这一数字仅为25%；为期3个月的随访结束后，两组差异更加明显，rTMS组产生应答的比例达到80%，而在假治疗组已全部被打回原形。
邱越锋等采用频率1Hz和80%RMT刺激右侧背外侧额叶皮质,对21例药物治疗难以缓解的GAD 患者进行强化治疗，有效地减轻了患者的焦虑症状。
Zhaoyang Huang等采用频率1Hz和90%RMT刺激右侧顶叶皮质（P4点）,对36例GAD 合并失眠的患者进行10天的治疗，与伪刺激组相比，实验组病人的焦虑和失眠症状显著降低。
rTMS治疗GAD的推荐方案
最新的加拿大临床实践指南中特别指出，rTMS 可作为治疗广泛性焦虑障碍的新选择。同时在选择rTMS 刺激方案方面，多数研究表明以使用低频rTMS 治疗GAD 更为安全、有效， 所以临床上多采取常规rTMS 刺激方案(频率为1Hz，强度为90%左右，)治疗GAD 而不是选择高频rTMS 刺激方案。
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参考文献
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