抑郁症是一种异质性较高的临床综合征，当患者报告至少五个症状时就可能被诊断，因此有数百种情绪症状组合，但其神经生物学基础目前知之甚少。
2017年发表在《nature medicine》杂志（IF=36.13）上的一项研究在精神领域产生了重大影响，它重新界定了抑郁症的不同亚型，并揭示了重复经颅磁刺激（rTMS）作用于不同亚型抑郁症的不同疗效。
这是一项多中心大样本（n=1188）研究，使用功能性磁共振（fMRI）揭示大脑功能连接，并通过聚类分析将抑郁症分为4种亚型。
4种亚型与临床症状之间的联系如下：
研究发现每个亚型的抑郁症患者的大脑连接明显不同。该发现可能有利于TMS对特定亚型抑郁症的针对性治疗。
研究方法
为探讨rTMS对四种抑郁亚型是否会有不同疗效，该研究对154名受试者的腹内侧前额叶（DMPFC）进行高频rTMS刺激，结果发现不同亚型的TMS疗效差异显著( P = 1.1 × 10−5)。
受试者在fMRI扫描后的一周开始接受每周接受5次刺激DMPFC的（10 Hz和iTBS）rTMS刺激，共4-6周（共20-30次）。
对于接受10 Hz刺激（n = 86）的受试者，TMS参数为每串刺激5s，间歇10s，刺激强度为120％静息运动阈值（RMT），重复60串，每半球3000个脉冲（6000个脉冲）。对于接受iTBS的受试者（n= 68），参数为每串丛内50Hz，3脉冲，丛间5Hz，刺激2s，间歇8s，刺激强度为120％RMT，重复20串，每半球600个脉冲（共1200个脉冲）。
rTMS的疗效利用HAMD量表来评价，治疗有应答定义为HAMD评分降低25%-50%或＞50%，治疗无应答定义为HAMD评分降低＜25%。
结果
结果发现，rTMS对生物型1患者最有效，应答率82.5%（n = 33/40），生物型3 次之为61.0%（n = 25/41），生物型2 （n = 4/16）和4 （n = 8/27）的患者分别只有25.0%和29.6%。
为了验证基于功能连接的生物型是否比仅用临床症状预测能更有效地预测rTMS的疗效。该研究测试了连接性特征最明显的目标区域包括：背内侧前额叶和左杏仁核，左外侧前额叶皮层，双侧眶额叶皮层和扣带后皮层。
功能连接性特征预测rTMS反应的个体差异，准确性为78.3％（f，j）。而结合连接性特征和生物型诊断进行分类预测准确性最高为89.6％（g，j）。仅凭临床症状并不是预测rTMS疗效的可靠因素。（由失眠，快感缺乏和精神运动迟缓）疗效预测效果欠佳（62.6%）（h，j）。
总之，基于连接性特征和生物型诊断分类明显优于单一的临床特征分类（j，P <0.005），并且连通性特征结合生物型诊断获得了更高的准确率（87.5–92.6％；i和j）。
以后要实现更精准、更有效的rTMS治疗，也许必须结合临床症状、生物分型及脑功能评估等多个方面。
