精神分裂症是一组病因未明的慢性疾病，临床上往往表现为症状各异的综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调。
阴性症状和认知障碍为精神分裂症的核心因素，但对该症状的治疗仍然不足，之前的研究证明了经颅磁刺激（TMS）治疗精神分裂症虽然有效，但是刺激前额叶皮层只能产生中等效果，可能是由于刺激深度有限导致的。
深部经颅磁刺激（DTMS）的刺激深度更深、涉及的脑区更广泛。Yechiel Levkovitz等人的研究首次验证了DTMS可改善精神分裂症阴性症状和认知障碍的疗效，并将研究结果发表在《Int. J Neuropsychoph》上。
15名受试者（11名男性，4名女性）被纳入研究，入选标准：诊断为精神分裂症（DSM-IV标准）并表现出主要阴性症状的患者；年龄18-65岁；阳性和阴性综合征量表（PANSS）阴性评分≥21分，阳性评分≤24分；既往未接受过rTMS治疗；任何已知危险因素、药物滥用障碍和自杀风险的患者将会被排除。
使用深部线圈，主要刺激双侧前额叶背外侧区，以120%的运动阈值（MT）强度进行，频率为20Hz，刺激2s，间隔20s。每天治疗一次，连续四周，共20次治疗。
在治疗后2周进行随访评估（共21次随访），在基线、第5、10、15、20和21次随访时进行临床疗效评估。使用剑桥自动化成套神经心理测试（CANTAB）评估认知表现。
主要结局指标为从基线到治疗结束时，阴性症状评估量表（SANS）和CANTAB的主要变化。
次要结局指标为随访时的阴性症状和认知表现，以及以下临床指标的评分:阳性和阴性症状量表（PANSS）、卡尔加里抑郁量表（CDS）、社会和职业功能评估量表（SOFAS）、认知自我评估（CSA）和临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）。
2. 临床评分量表的变化通过重复方差测量分析进行估计。
3. 使用斯皮尔曼相关系数计算了基线时的认知表现得分与PANSS阴性得分之间的关系。
总分（91.73+15.34），阳性（14.40 +4.66），阴性（24.07+6.28），一般（50.47+6.95）。
在整个研究期间观察到受试者的SANS评分有显著变化：在治疗四周后平均下降16.82%（11.8±3.28）。
应答被定义为在第4周时较基线SANS评分至少变化20%。在完成整个疗程的受试者中，70%的患者对治疗有应答。随着时间的推移，SANS亚量表评分，在治疗结束时达到显著水平。
CANTAB测试指标发现：患者执行功能（SOC，p=0.04；空间跨度，p=0.03；空间工作记忆，p=001）和持续注意（快速视觉信息处理，p=0.01）的认知能力均有所改善。
表1，CANTAB测试：患者在治疗结束（20次访视）时的调整平均变化
CI，置信区间；MOT，运动筛查；RVP A，快速视觉处理-错误敏感性；SRM，空间识别记忆；SWM，空间工作记忆；SSP，空间跨度；IED，内/外维度偏移；SOC，剑桥长袜测试。
随访时发现SANS评分持续改善（p=0.0014）。在随访结束时，患者的PANSS评分发生了显著变化（p<0.0001），CGI-S（p=0.0107）、CDS （p=0.0001）和SOFAS的评分（p<0.0001）也是如此。
在快速视觉信息处理中，随访时的认知改善得以保持（p<0.001），并且在内/外维度移位方面达到显著性（p=0.0065）。基线PANSS阴性评分较高的患者SOC表现较差，但治疗后改善较大。另一方面，基线时的认知表现与阴性症状的改善之间没有发现相关性。
表2，临床测量评分中患者每周与基线相比的平均变化
SANS：阴性症状评定量表、PANSS：阳性、阴性综合征量表、CGI-S：临床总体印象-严重程度量表、CDS：卡尔加里抑郁量表、社会和职业功能评估量表、CSA：认知自我评估。
这项研究首次验证了DTMS在改善精神分裂症认知缺陷和阴性症状时的疗效。
阴性症状的改善，是由SANS随时间的改善以及PANSS阴性亚量表的改善所体现的，70%完成治疗的患者是有应答的，且阴性症状至少改善了20%。
参考文献：
Levkovitz Yechiel., Rabany Liron., Harel Eiran Vadim., Zangen Abraham.(2011). Deep transcranial magnetic stimulation add-on for treatment of negative symptoms and cognitive deficits of schizophrenia: a feasibility study. Int J Neuropsychopharmacol, 14(7), 991-6. doi:10.1017/S1461145711000642
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