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MST治疗重度抑郁症:作用机制分析

MST治疗重度抑郁症:作用机制分析 经颅磁刺激技术
2023-05-17
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重度抑郁症是一种非常严重的慢性疾病,是世界上致残的主要疾病之一,目前的治疗方法对30%-40%重度抑郁症患者没有效果。磁休克疗法(MST)是一种非侵入性神经调控疗法,它是通过脉冲磁场在大脑皮质上诱导产生感应电流,以引起患者局灶性抽搐发作,从而达到对疾病治疗的目的。虽然MST是一种新的治疗方法,但是它取得的治疗效果令人兴奋。无论是2001年Lisanby等人、2003年Kosel等的小样本研究,还是2020年Daskalakis等人的大样本研究,MST治疗重度抑郁症的缓解率可到达30%-60%。


尽管一些研究已经证实了MST治疗后的生理变化,但是MST治疗的神经生物学机制尚未阐明。2003年Kosel等人、2013年Hoy等人联合正电子发射计算机断层显像(PET)对MST治疗后患者的脑血流量进行监测,结果发现MST治疗后患者的额叶皮质、基底神经节脑血流量增加。2018年Sun等人应用经颅磁刺激联合脑电图对MST治疗后皮质脑电图变化进行分析,发现MST能促进神经可塑性。

亚属前扣带皮质(sgACC)是抑郁症发病机制相关的一个重要部位,重度抑郁症患者sgACC出现异常活动和结构异常,这个区域也成为药物治疗、神经调控治疗如经颅磁刺激、深部脑刺激等干预的治疗点。ECT治疗过程中,sgACC活动度降低,有研究表明,sgACC结构和活动度的改变与ECT治疗重度抑郁症的疗效相关。

海马是抑郁症发病机制相关的另一个重要的部位,神经影像学的研究表明抑郁症患者常出现海马体积减少,2017年Wilkinson等人研究报道做完ECT治疗后,海马体积增加,虽然海马体积的增加和症状改善没有太多的联系。越来越多的研究显示,海马体积增加和ECT治疗后的认知功能副作用相关。

MST作为治疗重度抑郁症一种新的有效治疗方法,十分有必要了解其抗抑郁作用机制及相关副作用,本研究使用磁共振(MRI)技术对MST治疗后脑组织功能学和结构的改变进行评价,探究MST是否和ECT一样通过影响sgACC区域对抑郁症起到治疗作用。


试验组为15例重度抑郁症患者,这15例重度抑郁症患者也适合做ECT治疗,对照组为10例健康人,试验组和对照组年龄18-60岁,均为右利手,对照组无精神神经疾病史,无怀孕、药物滥用、慢性或严重身体疾病史,无电子和金属植入物。


连续对患者给予6天MST治疗,MST治疗在麻醉状态下进行,麻醉采用异丙酚诱导,应用琥珀胆碱进行肌肉松弛,使用圆形线圈进行刺激,刺激部位为顶点,患者在MST治疗过程中仍然使用抗抑郁药物。MST治疗前和最后一次治疗后3天进行神经精神量表评价,17项HRSD评价、HAMA作为主要评价指标,神经心理学功能评价采用RBANS量表评价以及Stroop颜色/单词测试进行。

MST治疗结束后患者的抑郁症状平均减少了57%,焦虑症状平均减少了62%,患者的总RBANS分数得到了明显改善(16%改善),即时记忆得到34%改善,延迟记忆得到18%改善。

MST治疗后,患者的sgACC、中/后扣带皮质功能性连接增加。

患者的sgACC、中/后扣带皮质功能性连接增加,与HRSD总分下降呈正相关。

右侧前海马体和背内侧前额叶皮质之间的功能性连接在MST治疗后降低,左侧右侧额下回之间的功能性连接在MST治疗后降低。

基于以上研究结果,该研究发现MST治疗抑郁症和sgACC、中/后扣带皮质功能连接增加有关,功能连接改变越明显,患者的抑郁症状改变也就越明显,尤其是自杀和情绪症状的改善。


sgACC是大脑默认网络(DMN)中的一部分,是由后扣带皮质、背侧前额叶皮质及楔前叶组成,DMN的特征是在静息状态具有较高的活动水平,它参与了调节悲伤诱导的大脑网络反应,重度抑郁症患者DMN异常活动明显增加,被认为是导致重度抑郁症患者产生负面情绪的重要原因之一。sgACC和中/后扣带皮质之间的功能性连接增加与MST治疗重度抑郁症的效果相关,特别是与情绪症状的改善相关。中/后扣带皮质区域也是DMN的一部分,以上的研究表明MST对DMN的调节是治疗取得疗效的关键。与对照组相比,sgACC和中/后扣带皮质这两个区域之间的连通性在MST治疗前没有差异,然而,在MST治疗后功能性连接显著更高。


在本次试验中,所使用的是连续6天MST加速治疗,研究结果表明MST可迅速改善患者的抑郁症状,具体来说,患者的HAMD量表评分平均减少了57%,焦虑症状平均减少了62%,根据RBANS量表总分衡量,患者神经认知能力有所改善。研究也表明MST抗抑郁的作用机制可能和大脑功能和结构变化相关。MST治疗抑郁症sgACC、后扣带皮质的功能连接增加与临床症状改善紧密相联,右侧前海马体和前额叶皮质之间的功能连接降低与临床和认知改善较差相关。


☞ 参考文献:



Ge R, Gregory E, Wang J, Ainsworth N, Jian W, Yang C, Wang G, Vila-Rodriguez F. Magnetic seizure therapy is associated with functional and structural brain changes in MDD: Therapeutic versus side effect correlates. J Affect Disord. 2021 May 1;286:40-48. doi: 10.1016/j.jad.2021.02.051. Epub 2021 Feb 26. PMID: 33676262.



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