言语性幻听（AVH）是精神分裂症的常见症状之一，往往给患者带来极大的痛苦，甚至可能导致自杀和暴力行为的风险增加。目前，药物治疗是精神分裂症的主要治疗手段，但仍有部分患者的幻听症状对药物反应不佳，因此，寻找有效的替代疗法迫在眉睫。
近日，一项发表于JAMA Network Open(IF10.5)的随机临床试验表明，重复经颅磁刺激（rTMS）可能是一种有效的治疗方法，为饱受幻听困扰的精神分裂症患者带来了新的曙光。
图1 文献信息
研究方法
实验设计
研究人员于2016年9月1日至2021年8月31日在安徽省精神卫生中心开展了一项为期6周的双盲、假对照随机临床试验，旨在评估影像导航rTMS治疗精神分裂症患者幻听的有效性和安全性。
研究对象
符合纳入排除标准的66名患者被随机分配到神经影像导航的rTMS真刺激组（n=33）或伪刺激组（n=33）。
图2 研究流程图
干预措施
在神经导航下使用连续的theta爆发刺激（cTBS）方案刺激左侧颞顶交界（TPJ）处，刺激强度为80%静息运动阈值（RMT），每天3次，每次之间间隔15分钟，持续2周。真刺激组使用真实的刺激，而伪刺激组使用外观相同但不产生脉冲磁场的线圈，仅产生声音和头皮感觉，以确保患者和评估人员双盲。
评估指标
使用听觉幻觉评定量表（AHRS）评分评价从基线到第2周和第6周幻听症状的改善情况。使用阳性和阴性综合征量表（PANSS）评估精神分裂症患者的相关症状；使用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估患者焦虑程度；使用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估患者抑郁情况；AHRS评分的减少达到或超过25%为有效，计算第2周和第6周的有效率。同时，通过模拟TMS诱导的电场强度来估计其与幻听症状改善的相关性。
研究结果
幻听症状显著改善
真刺激组患者在第2周和第6周的AHRS评分较伪刺激组显著降低，且临床效果持续到第6周，如图3-A、表1。
有效率提高
真刺激组患者在第2周和第6周的有效率均显著高于伪刺激组，图3-B。
图3 rTMS治疗临床效果
其他症状改善
除幻听症状外，真刺激组PANSS总分及各分量表评分也显著改善，如表1。
表1 主要和次要结果
电场强度与疗效相关
研究发现，个体化AVH网络内的TMS诱导电场强度与AHRS评分降低呈正相关，图4。
图4 通过电场强度估计临床疗效
安全性良好
整个研究过程中，两组的不良事件发生率无显著差异，且大多数不良事件（如嗜睡）为轻度，在治疗结束后逐渐消失，未出现严重不良事件。
研究结论
影像导航rTMS刺激TPJ对精神分裂症患者AVH、阴性、阳性症状安全有效，为临床治疗提供了新的选择。另外，个体化AVH网络内的电场强度是影响治疗效果的重要因素，未来的研究应考虑如何根据个体差异优化电场参数，以提高疗效。
尽管这项研究取得了一定的成果，但仍存在一些局限性。例如，研究为单中心试验，样本量相对较小，需要多中心、大样本研究进一步验证；未评估rTMS对认知功能的影响；随访时间较短，长期疗效有待进一步观察等。
总之，rTMS治疗精神分裂症幻听的研究为患者带来了新的希望，但未来仍需进一步深入研究和探索，以完善治疗方案，为精神分裂症患者提供更有效的治疗手段。
参考文献：
Hua Q, Wang L, He K, Sun J, Xu W, Zhang L, Tian Y, Wang K, Ji GJ. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Auditory Verbal Hallucinations in Schizophrenia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024 Nov 4;7(11):e2444215.
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