全球约3.59亿人患有焦虑障碍（WHO, 2025），但识别率和治疗率严重不足。重复经颅磁刺激（rTMS）已在抑郁症和强迫症中证实疗效，部分患者焦虑症状亦可改善，然而最优靶点尚未明确。
近期，American Journal of Psychiatry（IF=15.9） 发表了一项跨越多个数据集（N=936）的收敛网络定位研究，首次以多模态因果证据锁定了特质焦虑的rTMS调控环路，并提出右额上回作为新靶点[1]。
研究思路：从病灶到刺激的因果回路定位
该方法学框架基于一个简洁假说：若局灶性脑损伤导致某种症状，则刺激同一环路可能缓解该症状。研究团队首先在451例脑损伤患者中定位了与焦虑严重程度相关的病灶，利用大样本常模功能连接组数据库计算每个病灶的全脑功能连接图谱（控制抑郁作为协变量），得到"致焦虑环路"。随后，在111例接受TMS治疗的抑郁症患者中，以同样方法提取了"缓解焦虑的TMS位点连接图谱"。
图1 病灶与TMS位点的功能连接映射流程
两项独立衍生出的焦虑环路高度一致（空间相关 r = 0.68, p = 0.01），远强于与全脑平均连接度的相似性（p = 0.003），排除了方法学伪影。合并四组数据后，获得了一个跨模态收敛的焦虑靶点环路。
图2 数据集收敛焦虑环路及右额上回峰值靶点
关键发现
环路验证——在THREE-D试验的300例MDD患者中，所有受试者接受统一MNI坐标的DLPFC-TMS刺激，但个体脑连接差异显著。将每位受试者TMS位点的个体化功能连接与上述焦虑环路做空间相关分析，该相关指标可显著预测治疗后的焦虑症状变化（校正抑郁混杂），提示即便采用标准化固定靶点开展 TMS，其对焦虑的疗效仍受个体连接是否"命中"焦虑环路影响。
新靶点定位——焦虑环路的峰值位于右侧额上回，该区域广泛重叠于默认模式网络（DMN），与特质反刍和慢性焦虑倾向密切相关。研究者据此提出右额上回作为TMS抗焦虑的最佳候选靶点。
特质焦虑特异性——在两个同时测量特质与状态焦虑的独立数据集中，环路功能连接强度仅与特质焦虑（稳定、慢性焦虑易感倾向）显著相关，与一过性应激诱发的状态焦虑无显著关联。这也解释了本环路未将杏仁核、脑岛（经典介导急性恐惧应激的脑区）作为核心节点，其核心重叠默认模式网络，提示该环路主要调控慢性持续性焦虑的内在神经基础，而非瞬时应激带来的急性焦虑反应。
治疗致焦虑副作用的临床警示——TMS位点与焦虑环路呈负向功能连接时，患者出现治疗后焦虑加重副作用的风险显著升高；该不良反应在基线合并焦虑障碍的人群中更明显。临床层面提示：针对焦虑症状突出的共病抑郁患者，应优先选择与特质焦虑环路呈正向功能连接的前额叶刺激靶点。
临床启示
该研究提出症状分层导向的 TMS 靶点选择思路：有焦虑共病的抑郁症患者更适配以右额上回为核心的焦虑环路靶点（覆盖内侧前额叶区域）；无明显焦虑共病的单纯抑郁患者，传统背外侧前额叶（DLPFC，抑郁环路靶点）仍是优选。近期头对头对照试验为该分层思路提供初步佐证：焦虑环路相关靶点改善焦虑症状疗效优于传统 DLPFC，且抗抑郁效果不劣于经典靶点[2-3]。
未来以右额上回为靶点的前瞻性TMS随机对照试验可能是验证该靶点临床疗效的核心环节。对于配有导航系统的TMS临床实践而言，该环路图谱提供了一个可操作的精准靶向框架参考。
依瑞德集团的aimQ Nexus导航可以匹配全系列经颅磁刺激仪，通过导入MRI数据，精准定位右额上回靶点，实现精准TMS调控。而且基于3D结构光和红外光双技术路径，可实现瞬间配准，定位精度≤ 0.2mm，为临床应用与研究提供快速有效的工具。
撰文：吴玉莲
审核：尧利书
编辑：马睿琦
参考文献：
[1]Siddiqi SH, Klingbeil J, Webler R, et al. Convergent Network Localization of Brain Stimulation Targets for Trait Anxiety[J]. American Journal of Psychiatry, 2026, In Advance.
[2]Trapp NT, Pace BD, Neisewander B, et al: A randomized trial comparing Beam F3 and 5.5 cm targeting in rTMS treatment of depression demonstrates similar effectiveness. Brain Stimul 2023; 16:1392-1400
[3] Taylor JJ, Li J, Lin C, et al: Circuit-targeted modulation of anxiety symptoms in individuals with major depression: a randomized head-to-head tms trial. Mol Psychiatry (Epub March 30, 2026)
扫码下载原文献
关注“脑科学与神经调控”公众号
获取更多前沿资讯
↓↓↓
