透皮给药大爆发｜扫地生改良新药周报260913

9月第2周改良新药领域的核心看点，是给药方式的"降维打击"——司美格鲁肽被做成了微针贴片（背后站着泰德制药），右美托咪定透皮贴、酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏等都是透皮给药，雷美替胺一口气集齐5款改良剂型。先看本周管线进展甘特图，再逐一深挖

一、本周改良新药管线进展甘特图

绿色高亮 = 本周新增节点 | ● = 已完成/已到阶段 | 标注为登记号或日期。数据来源：CDE受理信息公开（2026.09.07-09.11）、药物临床试验登记与信息公示平台、摩熵医药、医药魔方

二、本周重点深挖：司美格鲁肽微针贴片——"怕打针"的千亿解法

9月7日，珠海科瑞微医药的司美格鲁肽微针贴片以2.2类申报临床（3个受理号对应3个规格）。这只"珠海微针"背后，站着的是中国生物制药旗下北京泰德制药——早在8月24日，泰德联合优微（珠海）生物共同研发的CPX301司美格鲁肽可溶微针贴片已获美国FDA临床试验默示许可，拟用于体重管理，成为全球首个获得FDA临床许可的大分子可溶微针产品。此次珠海科瑞微医药的国内IND申报，正是这一技术平台在国内的落地推进。

微针贴片（microneedle patch）来源于优微生物

1. 技术拆解：可溶微针如何"无针给药"

司美格鲁肽分子量约4113道尔顿，远超皮肤被动渗透的"500 Dalton法则"——传统贴片对这类大分子肽无能为力，口服生物利用度不足1%，皮下注射是目前唯一高效给药方式。可溶微针（Dissolving Microneedle）的技术路径是"物理造孔+针体溶解"：

① 微米级针尖物理穿刺角质层。贴片上分布数百根微米级针尖（200-800μm），贴敷后以物理穿刺方式穿过角质层，将多肽药物直接递送至真皮浅层，再经毛细血管吸收进入体循环——本质上是"比注射更浅的微注射"。

② 针尖可溶，无锐器废料。CPX301的针尖由可溶性材料制成，贴敷约5分钟后针尖完全溶解，移除贴片即可；深度不触及神经末梢，几乎没有明显痛感，也不会产生尖锐的针刺医疗废物。

③ 生物利用度大幅提升。披露数据显示，CPX301微针贴片的生物利用度较同类口服制剂提高50倍以上——同时对准了"恐针"和"口服低生物利用度"两块短板。全球对比来看，韩国大熊制药（Daewoong）采用CLOPAM®技术（Closed Packed Aero-pressured Microneedle）的司美格鲁肽微针贴片DWRX5003已在70例健康成人中完成PK研究，贴片的相对生物利用度超过80%，高于此前同类贴片约30%的水平，也明显高于口服制剂。治疗相关血药浓度可维持7天，药代曲线与注射剂型较为接近，支持一周一次贴敷的给药方式。

放大图像显示由大雄治疗公司开发的微针贴片的药物层，并添加了颜料以视觉上表现该层。（图片来源：大雄制药）

2. 给药频率：一周一次，还是更久？

这是读者最关心的问题。答案是：对标每周一次皮下注射，微针贴片的目标频率就是每周一次；而更前沿的技术正在探索"单贴管一月"。

司美格鲁肽半衰期约7天（通过与白蛋白结合延长体内停留），现有注射制剂均为每周一次。微针贴片的临床设计逻辑与之对齐——大熊制药的PK研究即采用每周一次（once-weekly）方案，单次贴敷即可提供一周的暴露量。

大雄治疗微针贴片的4.2倍放大视图，添加染料以可视化药物层。（由大雄制药提供）

更远期：康涅狄格大学团队2024年报道的"可编程定时释放微针（PSR-MNs）"系统，用一张2cm×2cm贴片集成4个1cm²的"像素"微针模块，单次贴敷可编程实现一个月内4次分时释放，等效模拟4次周剂量注射——即"贴一次管一个月"的终极形态。不过该技术目前仍处于临床前研究阶段，产业化尚有距离。

a programmable scheduled release microneedles (PSR-MNs) system（DOI:10.1002/adtp.202400028）

3. 肚子能贴多少片？——贴敷部位的"面积账"

司美格鲁肽注射剂的标准注射部位包括腹部、大腿、上臂，腹部是首选（吸收更稳定）。微针贴片的贴敷面积账同样适用：

① 单片面积小。参考CPX301及同类产品，单张贴片面积约2-4cm²，远小于传统透皮贴片（如尼古丁贴片约10-15cm²）。

② 腹部可轮换部位多。成年人腹部可供注射/贴敷的皮肤面积通常超过300cm²（避开脐周2.5cm区域），若按每片3cm²计算，理论上腹部可同时容纳数十片；但临床实际需考虑药物暴露总量、皮肤刺激和吸收差异，因此单次通常贴1片，每周轮换贴敷部位（腹部左右交替、上下腹部轮换，避免同一部位反复刺激）。

③ 高剂量可能需多片联用。司美格鲁肽减重维持剂量可达2.4mg/周，若单片载药量不足以覆盖，可能需要2片同时贴敷或加大单片载药——这正是珠海科瑞微申报3个规格（CXHL2601082/83/84）的原因，不同规格对应不同剂量梯度的患者需求。

4. 公司背景：泰德制药 × 优微（珠海）

北京泰德制药是中国生物制药（1177.HK）旗下核心企业，国内高端制剂龙头，以脂微球、透皮给药等复杂制剂技术见长（凯纷、得百安等品种覆盖麻醉镇痛领域）。此次CPX301的推出，是泰德从"医院端镇痛制剂"向"消费端减重制剂"的战略延伸。

优微（珠海）生物科技是可溶微针技术平台公司，核心微针技术与工艺由优微提供。珠海科瑞微医药与优微同处珠海、同源微针技术平台，本次国内2.2类IND申报与该合作项目的国内落地高度关联。

战略意义：在礼来与诺和诺德围绕GLP-1分子贴身缠斗时，给药方式的竞争正在成为第三条暗线——谁先解决"怕打针"，谁就可能撬动庞大的消费级减重市场。微针贴片若成功上市，将把GLP-1从"处方注射"推向"居家贴敷"，这是千亿赛道的又一次边界拓展。

三、雷美替胺改良新药全景：为了让人睡着，五条剂型路线齐发

本周雷美替胺改良新药迎来两则进展：上海安必生的N015鼻喷雾剂获批临床（第5款改良新药），湖南慧泽的HXLMT026（微片混合颗粒）I期预试验开展——雷美替胺这条"原研未入市"的赛道，正在上演一场罕见的"仿制+五路改良"齐头并进的竞争格局。

1. 原研背景：为什么雷美替胺成为改良新药"兵家必争"

雷美替胺（Ramelteon）是武田原研的选择性褪黑素受体（MT1/MT2）激动剂，2005年FDA获批（Rozerem），无成瘾性、无滥用风险，是FDA不列管的催眠药。但原研药至今未在中国上市，参比制剂按"未进口原研"处理——这一监管空白给了国内企业巨大的制度空间。中国成人失眠发生率高达38.2%、患者近3亿，非成瘾性失眠新药需求迫切。而雷美替胺口服绝对生物利用度仅约1.8%（首过效应严重）、半衰期仅1-2.6小时——这两个短板，正是改良新药的靶点。

2. 五款改良新药全景：三条技术路线

老雷的N015鼻喷雾剂，第5款雷美替胺改良新药

三条技术路线：

① 经黏膜给药（成邦舌下膜、安必生鼻喷）。雷美替胺口服有严重首过效应（生物利用度仅1.8%），经黏膜给药可避开肝首过——成邦舌下膜1分钟完全溶解、生物利用度可>30%；安必生鼻喷剂生物利用度提高20倍。两条路线都是"绕开肝脏"的思路。

② 双相释放（三迭纪3D打印、越洋双释片）。针对雷美替胺半衰期仅1-2.6小时的短板——第一相快速释放帮助入睡，第二相延迟释放维持夜间血药浓度，解决"半夜醒来睡不着"的问题。

③ 舌下片改良（慧泽HXLMT026）。把雷美替胺制成舌下片，前期报道曾误以为是普通颗粒改良，实际是通过制剂工艺提高生物利用度8-20倍，剂量仅为原研的1/8~1/20（1mg vs 原研8mg）。口服路径在五款改良中患者顺应性最好，若生物利用度数据可靠，是"藏得最深"的一手。

3. 3类仿制赛道：首仿竞争白热化

改良新药之外，3类仿制赛道同样热闹——南京正大天晴2026年1月首家报产（CYHS2600136，BE+验证性III期281例），四川科瑞德"BE+III期"双线推进，另有方盛健盟、先施、绿十字、先路、朗天、太极等多家跟进。3类仿制投入约1600-2300万元，2.2类改良约2000-3000万元——改良新药多花不到一倍的钱，换来的是避开集采、差异化竞争的长期价值。

四、右美托咪定改良新药：三条无创路线齐发

本周泰德制药YMP透皮贴剂启动IIa期临床（CTR20263494），用于围术期睡眠障碍，标志右美托咪定改良进入新阶段。与雷美替胺不同，右美托咪定原研已上市，国内注射液2021年销售额超40亿元，但集采后仿制利润被压缩。临床痛点明确：儿童术前镇静的针头恐惧、注射剂半衰期短难以居家使用、围术期睡眠障碍缺药。

目前改良形成三条无创路线：

一是鼻腔给药，盐酸右美托咪定，最成熟。恒瑞鼻喷雾剂2023年获批成人及儿童术前镇静，儿童适应症获优先审评；四川普锐特“特美定”2024年获批，新增成人区域麻醉辅助镇静；宜昌人福等多家布局，赛道拥挤。

二是微针贴剂，盐酸右美托咪定最具创新。广州新济DHMP为国内首个获批IND的药物微针，2024年获CDE批件、2026年获FDA许可，I期显示15分钟起效，儿童及成人II期推进中，儿童IIa已完成，预计2026年三季度报告。可溶性微针穿透角质层，无痛、即贴即用，精准替代儿童静脉穿刺。

三是透皮贴剂，右美托咪定游离碱，最新方向。宜昌人福2022年获批临床，覆盖围术期睡眠与镇痛；泰德YMP已完成Ia/Ib期，IIa期计划60例，以多导睡眠监测总睡眠时间为终点。透皮可持续释药，使“术前一夜改善睡眠”成为可能，但需克服皮肤屏障。

整体看，鼻腔给药短期领跑，微针和透皮中期卡位；三条路线覆盖不同场景，避开集采，构成右美托咪定“老药新用”的差异化竞争格局。

五、申报上市：泽布替尼MCL一线——280亿大单品的第7项适应症

百济神州 · 2.4类 · CXHS2600127（2026.09.08受理）

9月8日，CDE受理了百济神州泽布替尼胶囊的新适应症上市申请（2.4类），推测用于套细胞淋巴瘤（MCL）成人初治患者的一线治疗。支撑数据来自今年6月公布的III期MANGROVE研究（BGB-3111-306）——这是全球首个在MCL一线治疗中评估"BTK抑制剂无化疗方案 vs 标准免疫化疗（BR）"的III期试验。

关键数据：MANGROVE研究入组510例，泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR），ZR将疾病进展或死亡风险降低43%（HR=0.57; 95%CI 0.43-0.76; p<0.0001），PFS达主要终点；OS数据未成熟但趋势有利。对老年、不耐受化疗的MCL患者，这将是首个无化疗一线选择。

商业意义：泽布替尼2026年上半年全球销售额161.27亿元（+28.7%），占百济产品收入74%；2025年全年280.67亿元。国内已获批6项适应症，MCL一线若获批将为第7项。这是"从复发/二线向一线前移"的标准打法——用最小注册成本撬动最大患者人群，也是2.4类适应症扩展价值的极致体现。

六、其他品种速览

① 乌帕替尼（艾伯维，2.2+2.4类，9.11受理）：JAK1抑制剂在中国"新剂型+新适应症"双线扩展——全球销售额超百亿美元的重磅分子，用组合拳做生命周期管理。

② 多黏菌素E甲磺酸钠吸入剂（2.4类）：多黏菌素是多重耐药革兰阴性菌（CRE、CRAB等）的"最后防线"，但注射肾毒性高达45-55%。吸入给药将药物直接递至肺部感染部位，提高局部浓度、降低全身毒性——2024年专家共识发布后，这一剂型方向进入快车道。

③ SYH9102注射液 = 戈舍瑞林缓释注射液（石药，2.2类）：石药SYH长效制剂平台再落一子。戈舍瑞林（诺雷得）是LHRH激动剂，用于前列腺癌等实体瘤，国内已有普通植入剂，缓释注射剂的改良方向是延长释放周期、减少给药次数。

④ SQ-23082滴眼液（沈阳兴齐，2.2类，3受理号）：眼表抗过敏改良。还有SYH2083滴眼液，兴齐眼科管线持续加码。

⑤ 临床登记更新（品种确认）：

注射用RF1 = 罗哌卡因缓释微球（宜昌人福+北京辉粒，已至III期CTR20262594）；

YMP透皮贴剂 = 右美托咪定透皮贴剂（泰德制药，IIa期CTR20263494）；

KEM2104 = 酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏（长沙晶易医药，II期CTR20263437，原研年销近50亿）；

SYH2083滴眼液（干眼症，I期）。

七、本周观察：给药方式的"降维打击"时代

本周的改良新药图谱，三条主线清晰可见：

主线一：GLP-1的"给药方式军备竞赛"。当礼来与诺和诺德围绕分子贴身缠斗时，微针贴片（泰德/优微CPX301）正在开辟第三条暗线——从"每周注射"到"每周贴敷"，再到"单贴一月"。谁先解决"怕打针"，谁就撬动消费级减重市场。

主线二：一个分子五条改良路线的"饱和式竞争"。雷美替胺的鼻喷、舌下膜、双释片、口服颗粒、3D打印——五路改良齐发，全部瞄准"生物利用度1.8%"和"半衰期2小时"两个先天短板。这是改良新药赛道最典型的样本：当原研不进场，改良者可以用最小的制度成本，把一个分子的临床价值挖掘到极致。

主线三：大单品的"适应症延寿"与"剂型重活"并行。泽布替尼MCL一线（2.4类做深）、乌帕替尼双线扩展（2.2+2.4类）、戈舍瑞林缓释注射（2.2类重活）——重磅分子和经典分子的生命周期管理，正在成为改良新药最大的价值池。

三组对照值得玩味：

对照一：微针贴片（泰德）vs 口溶膜（齐鲁）——"无痛给药"的两种未来。一个经皮、一个经口腔黏膜，本质都是"降低给药恐惧、提升依从性"。区别在于：口溶膜已被13家企业围城，微针贴片尚属蓝海且技术壁垒极高——剂型创新的窗口，永远属于敢做第一个的人。

对照二：雷美替胺的五路改良 vs 布瑞哌唑的口溶膜围城。同样是热门分子，雷美替胺因为"原研未入市+两个明确短板"，催生了鼻喷/舌下/双释/颗粒/3D打印五种差异化路线；布瑞哌唑则13家挤同一个口溶膜。差异在于：前者在解决临床问题，后者在做最省力的申报。

对照三：泰德"借船出海"（FDA先行）vs 珠海科瑞"国内跟进"。CPX301先拿FDA临床许可、再在国内落地IND——中美双报的节奏安排，既借美国审评检验了技术平台，又为国内申报积累了合规经验。改良新药的国际化，正在从"me-too"走向"技术出海"。

本周的品种再次印证：改良新药的价值，在于用最小的注册成本撬动最大的临床增量——而其中最高阶的形态，是给药方式的"降维打击"。当别人还在比分子活性时，微针贴片已经把"怕打针的人"变成了患者；当别人还在挤口溶膜时，雷美替胺已经用五种方式在"为失眠者造梦"。改良不是锦上添花，而是制药创新的第二增长曲线。

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