如果说传统疫苗是向免疫系统展示病毒特征，那么癌症疫苗面临的挑战则更为严峻。癌细胞源于患者自身，其发育过程中积累的突变会产生正常细胞不具备的蛋白片段，即肿瘤新抗原（neoantigens）。若免疫系统能精准识别这些新抗原，便有望锁定并清除携带该特征的肿瘤细胞。
Moderna 与 Merck 联合开发的intismeran autogene（个性化癌症疫苗）（此前代号 mRNA-4157/V940）正是基于此原理：通过读取患者肿瘤独特的突变特征，为其量身定制专属的 mRNA 疗法。
这是首个且在辅助治疗黑色素瘤领域，唯一被证实能在无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）上，相较于标准免疫疗法 KEYTRUDA 单药使用，展现出具有统计学显著性及临床意义改善的联合方案。
个性化新抗原疗法
此次突破并非预防性疫苗，而是一种处于研究阶段的个性化新抗原疗法（INT）。该疗法旨在编码多达 34 种患者特异性的肿瘤新抗原。进入人体后，mRNA 编码信息经由细胞正常的抗原处理与呈递过程，诱导针对特定肿瘤特征的 T 细胞反应。
本次 III 期试验招募了 1137 名已完成手术切除的高风险 IIB–IV 期黑色素瘤患者，按 2:1 比例分组，分别接受“个性化疫苗+Keytruda"联合疗法与 Keytruda 单药治疗，以观察后续疗效。
手术旨在清除可见肿瘤，个性化 mRNA 疗法则进一步训练免疫系统识别残留的、带有患者特异性突变的癌细胞；Keytruda 继续发挥 PD-1 免疫检查点抑制作用。早期临床研究选择 Keytruda 作为对照，因其已是高风险黑色素瘤的标准治疗方案之一。
在预先指定的中期分析中，联合疗法在 RFS 和 DMFS 方面均显示出统计学显著且具临床意义的改善。目前，双方尚未公布完整的风险比、绝对事件率及详细亚组数据，计划于后续医学会议披露完整结果，并与监管机构商讨提交事宜。
AI 驱动的研发与制造
2023 年 12 月，Moderna 指出，AI 技术在简化药物设计、优化生产进度及确保资源交付方面发挥了关键作用。
在设计端，完全集成的 AI 算法从肿瘤和血液样本中提取下一代测序数据，审查基因突变，并预测多达 34 种最可能引发免疫反应的新抗原。该算法具备结合临床和免疫原性数据进行自我学习的能力，有望持续提升筛选最具临床活性新抗原的准确度。
在制造端，团队开发了端到端数字解决方案"Maestro"，为每位患者的 INT 临床试验提供跨职能制造活动视图。这一全局视角使 Moderna 能够紧密协调临床运营、制造、质控及物流等环节，并根据变化自动调整下游规划，确保疫苗在目标日期前准时交付。
鉴于每位患者的癌细胞存在差异，个性化疫苗不仅要求设计出有效配方，更需确保高效、稳定的开发制造流程。
早在 2026 年 6 月公布的五年随访数据中，KEYNOTE-942 II 期研究显示：intismeran autogene 联合 Keytruda 相比单药，复发或死亡风险降低 49%，远处转移或死亡风险降低 59%。此次 III 期阳性结果，标志着该疗法从 II 期信号成功推进至大规模临床验证阶段。
研发历程与未来布局
Moderna 与 Merck 自2016 年起便围绕个性化癌症疫苗展开合作。2022 年，Merck 行使合作协议选择权，支付2.5 亿美元与 Moderna 共同开发和商业化 mRNA-4157/V940，双方约定共担成本、共享利润。
同年年底，KEYNOTE-942 II 期试验公布阳性结果，推动项目进入 III 期研究。2023 年，INTerpath-001 正式开启 III 期临床试验。
2026 年 6 月，五年随访数据再次证实长期获益：RFS 风险下降 49%，DMFS 风险下降 59%。此次最新公告则是该项目里程碑式的进展。
黑色素瘤并非该技术唯一的靶向领域。Merck 和 Moderna 已将 intismeran autogene 拓展至非小细胞肺癌、肾细胞癌和膀胱癌等多种肿瘤类型，整个 INTerpath 项目已形成多项 II 期和 III 期研究管线。
科技定制医疗未来
传统药物研发倾向于寻找通用方案，而 INT 疗法反其道行之：先读取个体突变，再设计专属治疗。在此过程中，测序揭示肿瘤变化，AI 算法从海量候选中筛选关键新抗原，mRNA 则将信息转化为细胞可读取的分子指令。
尽管这并不意味着“癌症疫苗时代”全面到来，也不代表所有癌症均可沿用同一模式，但大规模临床数据已充分验证了其价值。从特例入手，归纳规律，最终走向泛用，这正是 AI 赋能医疗的核心逻辑所在。