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几何引导的功能脑图生成表征
原标题：Geometry-Guided Generative Representation for Functional Brain Graphs
作者：Subati Abulikemu; Tiago Azevedo; Michail Mamalakis; John Suckling
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/07/22
摘要：在神经网络科学中，功能脑系统通常使用独立但相关的图论或谱描述符来表征，忽略了这些属性如何在个体和条件下共变以及部分重叠。我们预计密集加权的功能连接图位于一个低维潜在几何结构上，在此结构上拓扑结构和谱结构在群体水平上平滑变化。尽管基于图的深度学习为建模这些脑连接组提供了一个强大的框架，监督方法受到标注数据有限可用性的限制。现有的无监督图表示方法也通常集中在节点级别的嵌入上，这些方法在捕获紧凑的图级别表示方面存在局限性，而这些表示需要保持来自密集功能连接组的信息。为了填补这些空白，我们使用图变换自动编码器学习紧凑的大脑图表示，在此过程中，领域特定的、对齐的功能梯度几何学提供了归纳偏置以指导学习。尽管采用完全无监督的方式进行训练，我们的方法能够有意义地分离认知状态，并实现视觉刺激的解码，性能通过纳入神经动力学进一步提高。同时，为了生成合成的大脑图谱，我们将一个扩散模型拟合到学习到的潜在表示中，并解码样本回密集连接组。
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动态系统中的化学反应
原标题：Towards chemistries in dynamical systems
作者：Martin Biehl; Nathaniel Virgo
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/07/21
摘要：化学从分子及其反应的角度描述宇宙的各个方面。在这项探索性工作中我们提出了一种用类似术语描述任何动力系统方面的方法。用这种方式描述一个动力系统需要作出三个决定第一个是如何多的不同“位置”存在，在这些位置分子或化学物质可以出现；第二个是如何确定在每个位置存在的物种（or not）；第三个是在各个位置之间物种可以发生的转换和反应集合。为了这些选择能够与动态系统的状态更新兼容，每个状态都必须能够确定将当前发生的分子转化为在更新后状态中出现的分子的转换。我们还提出一个额外的要求，即在状态更新过程中总是存在一种唯一的方法来选择发生的最少转换次数。我们在生命游戏中讨论滑翔机(细胞自动机)，并认为根据Randall Beer的定义，它们也满足额外的标准。我们也指出了这种方法的一些问题。
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PhenSPINE：脊柱病理诊断的标准基准
原标题：PhenSPINE: A Standardized Benchmark for Spine Pathology Diagnosis
作者：Duong Ngoc Vu; Hai Son Nguyen; Trong-Nghia Nguyen; Bien Tran Van; Trang Mai Xuan; Huan Vu; Thien Van Luong
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/07/21
摘要：脊柱疾病的准确诊断依赖于放射学解读，然而自动化系统由于缺乏多样且高质量的基准而受到限制。在这项研究中，我们介绍了PhenSPINE，一个包含来自250名患者共计16,813张图像的磁共振成像数据集，旨在促进高级深度学习研究。我们提出了一种稳健的诊断基准，它结合了最先进的卷积骨干网络与位置编码机制，以明确建模椎间盘的解剖学背景。通过对四种标准MRI序列的评估，我们的实验表明，矢状T2加权序列提供了最可靠的诊断价值，实现了50.31%的优越宏平均F1分数。我们发现多序列融合策略的性能劣于单一序列基线，因为我们的数据集中跨序列的图像受到周围解剖区域噪声干扰的影响显著。本研究建立了一个稳健的基础线，并提供了对脊柱分析中序列选择的关键见解。
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基于主动推理的社会现实建构：模刻画从众与创造力的辩证关系
原标题：Social Reality Construction via Active Inference: Modeling the Dialectic of Conformity and Creativity
作者：Kentaro Nomura; Takato Horii
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/07/21
摘要：社会代理人既内化集体规范又通过创造性行动重塑这些规范，然而计算模型尚未在一个统一的框架内捕捉到这一双向过程。我们提出了一种基于主动推理的多智能体仿真模型，在结构化的社会网络上形式化了社会现实的辩证构成。每个代理都维护一个内部生成模型，与邻居通信形成社会先验，创造新颖的观察结果，并选择性地将他人的创作纳入记忆。模拟实验展示了三个主要发现。首先，信息上具有凝聚力的社会群体内生性地出现，代表性的对齐反映了底层网络的聚类拓扑。其次，在社会表征和社会观察分布之间产生了循环互构关系，这种关系通过代理人的创造性行为得以维持，这些行为将表征结构投射到外部世界。第三，创作的传播表现出选择性、异质性的模式，不同于社会表征的稳定扩散，表明代理者通过局部互动动态构建文化生态位。这些结果表明，社会从众与创造性偏离之间的相互作用可以导致共享社会现实的内在形成和分化。
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感应遇生物学：蛋白质语言模型中重复检测机制
原标题：Induction Meets Biology: Mechanisms of Repeat Detection in Protein Language Models
作者：Gal Pomerants; Yaniv Nikankin; Anja Reusch; Tomer Tsaban; Ora Schueler-Furman; Yonatan Belinkov
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/07/19
摘要：蛋白质序列中富含重复片段，既有完全相同的副本，也有带有突变的近似片段。这些重复对于蛋白质结构和功能很重要，激励了几十年来关于重复识别的算法研究工作。最近的研究表明，蛋白质语言模型（PLMs）通过检查其在掩码标记预测中的行为来识别重复序列。为了阐明其内部机制，我们研究了PLM检测精确重复和近似重复的方式。我们发现近似重复的机制在功能上涵盖了精确重复的机制。然后我们描述了这一机制，揭示了两个主要阶段：PLM首先使用一般位置注意力头以及生物专门化组件构建特征表示，例如编码氨基酸相似性的神经元。然后，感应头处理重复段落中对齐的标记，促进正确答案。我们的结果揭示了PLM通过结合基于语言的模式匹配与专门的生物知识来解决这一生物学任务的方式，从而为研究PLM中更复杂的进化过程奠定了基础。
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有感知的ASI对人类的态度及对AGI发展的意义
原标题：Moral Attitudes of Sentient ASI towards Humanity and Implications for AGI Development
作者：Jean-Paul Van Belle
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/07/16
摘要：本文建议采用一种新的AI伦理倒置：不是询问人类应该如何对待人工超级智能(ASI)，而是考察未来的有感知的ASI可能会如何从道德上考虑和评价人类。我们不仅在设计智能系统，而且还在塑造这些系统对我们形成判断的初始条件。本文提出了一套初步的后人类道德原则，可能规范有感知能力的人工超级智能的行为。技术设计选择（some are suggested），人类的行为道德以及成为人类的本质可能会影响人类在后ASI世界中的长期地位。
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多语教育环境中的高阶问题生成
原标题：High-Order Question Generation in a Multilingual Educational Context
作者：Suna-Şeyma Uçar; Itziar Aldabe; Nora Aranberri; Orphée De Clercq
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/07/15
摘要：批判性思维是一种基本技能，有助于学习者超越简单的记忆。培养这项技能的一种方式是通过高阶提问。然而，设计这样的问题对于教育者来说仍然是一项挑战，并且课堂教学倾向于依赖低阶问题。大型语言模型在生成高层次问题方面表现出强大的能力，尤其是在基于布鲁姆分类学的提示引导下。然而，现有研究主要集中在这一框架上，并且仅限于英语。本研究通过引入基于两种替代框架的问题提示来弥补这些不足：Claim-Evidence-Reasoning 和发散性提问，在巴斯克语、西班牙语和英语的多语言环境中使用。结果显示，开源模型和专有模型都能相当有效地用三种语言生成问题，但只有大约一半的回答性问题被教师识别为高层次的问题。一个积极的发现是，这些替代框架产生了结构上和概念上不同的问题，表明它们可以相互补充，并提供给布卢姆 taxonomy 的可行的替代方案。
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PairSAE：来自蛋白质协同折叠中成对表示的机制可解释性
原标题：PairSAE: Mechanistic Interpretability from Pair Representations in Protein Co-Folding
作者：Guoqing Wang; Pin Tang; Xiangxuan Ren; Liping Hou; Chao Ma
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/07/06
摘要：结构生物学的基础模型在预测生物分子结构方面取得了显著的性能，并且在设计蛋白质和小分子方面显示出前景。然而理解哪些内部特征驱动其输出仍然具有挑战性。标准的稀疏自动编码器（SAEs），在类似变压器的序列嵌入上有效，但不能干净地转移到类似于pairformer的架构上：直接操作成对表示会导致特征数量呈二次增长，并且掩盖了分布在序列和成对表示之间的联合概念。我们介绍了PairSAE，它通过N模SVD将成对张量总结为基于标记的交互角色，然后使用稀疏自编码器学习一组共享的标记级特征，这些特征解码为序列和成对表示。在PLINDER蛋白质-配体复合物的Boltz-2激活上进行评估，PairSAE产生可解释的特征，这些特征与UniProt注释一致，并预测Boltz-2亲和力值。这些结果表明PairSAE将结构生物学基础模型的潜在空间链接到可解释的结构概念上，阐明了模型“知道”的内容，同时避免了pairformer引起的限制传统SAEs的问题。
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CALM：来自未配对数据的可解释跨模态对齐用于生物标志物发现
原标题：CALM: Interpretable Cross-Modal Alignment for Biomarker Discovery from Unpaired Data
作者：Sonath Kirindage; Vihanga Nimsara; Sakindu Rajapaksa; Kavyanga Hathurusinghe; Lahiru Dilshan; Subavarshana Arumugam; Nathali Athukorala; Sandareka Wickramanayake; Nisansa de Silva
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/06/29
摘要：脑结构与遗传影响之间的相互作用是理解神经精神障碍的关键。然而，大多数大规模数据集是单模态的，提供神经影像或遗传学数据。我们提出CALM，一个框架，它从完全独立的人群中学习大脑ROI和遗传途径之间的可解释关联。CALM 通过线性投影在共享潜在空间中对齐两种模式，同时匹配类条件潜在分布并确保组可分离性。这些预测提供了可解释的路径--ROI关联。在训练单模态成像和遗传数据集时，CALM 能够泛化到未见过的配对数据集中，并优于几种最先进的方法和消融基线。我们也展示了所学关联在配对基线下的稳定性。我们的自闭症谱系障碍实验揭示了与特定皮质区域相关的免疫和代谢途径，并且与已建立的文献一致。因此，CALM 开启了利用大型单模态库研究跨模态交互在大脑疾病中的作用的大门（跨不同数据集）。
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整合单细胞和空间转录组谱分析揭示肌萎缩侧索硬化中周围至中枢免疫浸润及重编程
原标题：Integrated single-cell and spatial transcriptomic profiling in ALS uncovers peripheral-to-central immune infiltration and reprogramming
作者：Marco De Luca; Domenico Amalfitano; Porfirio Tramontana; Anna Rita Fasolino
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/06/25
摘要：肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种致命的神经退行性疾病，其特征是大脑和脊髓中的运动神经元(MN)进行性退化。尽管神经炎症越来越被认为是肌萎缩侧索硬化症(ALS)的一个标志，但精确的分子程序将免疫反应与运动神经元(MN)病理联系起来仍然定义不清。采用结合单细胞和批量RNA测序与空间蛋白质组学的综合方法，我们表征了散发性ALS患者和携带C9orf72重复扩增患者的外周血和脊髓组织中共享和独特的免疫动态。我们的分析揭示了C9orf72型肌萎缩侧索硬化症中广泛的免疫重塑，在单核细胞激活以及具有克隆特征的抗原经验丰富的CD8效应记忆T细胞方面存在特定于亚型的肌萎缩侧索硬化症差异，并且这些差异与疾病进展相关。空间图谱揭示了补体激活和脂质编程的髓样状态在MN丢失和TDP-43病理部位汇聚。这些发现共同将外周和中枢免疫改变与ALS异质性联系起来，并强调分层免疫调节作为潜在的治疗策略。
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泡沫型小胶质细胞将氧脂素与多发性硬化症的疾病进展联系起来
原标题：Foamy microglia link oxylipins to disease progression in multiple sclerosis
作者：Wenwang Huang; Yusen Fu; Junjie Wang; Mengfei Huang; Yulin Li; Gan Liu; Jing Cai; Yancheng He; Zhuotao Tian
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/06/25
摘要：多发性硬化症(MS)是一种慢性神经炎症性疾病，在这种疾病中，脱髓鞘的白质病变累积并扩大，导致不可逆的残疾。在这里我们识别出一类与继发进展型多发性硬化症病灶扩大相关的泡沫状GPNMB+小胶质细胞/巨噬细胞。利用人类多发性硬化症病变的综合脂质组学、转录组学、蛋白质组学、化学蛋白质组学和组织学分析，我们发现含有泡沫样小胶质细胞／巨噬细胞的病灶表现出脂质代谢紊乱、溶酶体应激以及增强吞噬作用和抗原呈递相关的标志物，而没有经典的促炎信号。这些病变富含氧脂素(oxylipins)，双单酰甘油磷脂(bismonoacylglycerolphosphates) 和胆固醇酯(cholesterol esters)，并且伴有B细胞浸润增加和IgG1增多。单酰基甘油酯酶（MAGL），一种在泡沫型小胶质细胞/巨噬细胞病变中富集的脂代谢酶，成为了一个潜在的治疗靶点。抑制MAGL促进了脱髓鞘小鼠模型中的损伤恢复并减少了小胶质细胞增生。最终，脑脊液中的氧脂类与泡沫病变的比例相关，提示可能是疾病进展的潜在生物标志物。我们的研究结果表明慢性多发性硬化症病理中存在脂质代谢紊乱，并建议泡沫状的小胶质细胞/巨噬细胞是治疗进行性疾病的一个有趣的目标细胞类型。
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迷走神经调节躯体疼痛和情感状态的脑干通路
原标题：A brainstem pathway underlying vagal modulation of somatic pain and affective states
作者：Ivo Petrov; Jasper Dekoninck; Dimitar I. Dimitrov; Martin Vechev
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/06/25
摘要：迷走神经刺激(VNS)可以缓解疼痛，但其潜在的神经机制仍然不明。此外，尾端孤束核(cNTS)接收迷走神经和躯体输入，但它是如何将疼痛信号转化为行为以及迷走神经刺激(VNS)是如何调节这种处理过程仍然不清楚。在这里我们确定了一群投射到导水管周围灰质(PAG)(cNTSPAG)的cNTS神经元作为依赖迷走神经刺激(VNS)抑制小鼠疼痛和负面情绪的关键节点。光遗传激活cNTSPAG神经元重现了疼痛行为。这些神经元在学习之后表现出对疼痛和预测信号的特异性编码。抑制脊髓输入定义的cNTSPAG神经元减少了机械性但不是热痛觉。值得注意的是,VNS通过募集局部抑制来选择性地减弱由疼痛引起的cNTSPAG活动并通过cNTSPAG减轻伏隔核中由疼痛引起多巴胺减少。我们的研究发现确立了一条以前未被认识的在迷走神经刺激调节疼痛和负面情绪中发挥作用的脑干通路，为疼痛管理中的靶向神经调控提供了见解。
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脑干调控快速眼动睡眠的低维人口动态学
原标题：Low-dimensional population dynamics in the brainstem gate REM sleep
作者：Ricardo da Rocha Carvalho; Eloísa Oliveira; Luiz Bernardo Martins Kummer; Emerson Cabrera Paraiso; Rayson Laroca
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/06/25
摘要：快速眼动（REM）睡眠在脑干中产生，但驱动REM睡眠转换的脑干部位动力学仍然很大程度上未知。在这里，结合小鼠Neuropixels记录和降维分析，我们发现中脑和延髓的群体活动主要受两个成分支配，其中一个成分捕捉到了神经活动中的强烈亚慢波动。从非快速眼动睡眠（NREM）到快速眼动睡眠（REM）的过渡期间，群体活动遵循一个固定轨迹，并且在此之前下丘脑缓慢成分增加。我们的分析揭示了——在所有脑干区域——REM睡眠激活的和REM睡眠抑制的神经元亚群具有相反的低频动态变化以及REM睡眠片段之间的坡度活动差异，并通过拮抗的功能连接得到加强。REM睡眠促进的延髓神经元激活迅速增强了低频成分，其强度控制了上游回路诱导REM睡眠的能力。我们的结果共同确定了一个群体水平的机制来调控快速眼动睡眠，表明非快速眼动至快速眼动睡眠的转换是由脑干中的低维拮抗动力学协调的。
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基底外侧杏仁核中情绪状态的表征几何结构
原标题：The representational geometry of emotional states in basolateral amygdala
作者：Zhihao Lin; Junhua Zhu; Mingyi Zhou; Xin Wang; Zhensu Sun; Renyu Yang; David Lo; Li Li
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/06/25
摘要：基底外侧杏仁核(BLA)中的神经元编码正向和负向价值。然而，许多其他变量必须被表示出来以描述情感状态的所有方面。为了研究BLA如何编码这些状态，我们向小鼠呈现了条件刺激物，这些刺激物引发了两种行为反应：颤抖和进入洞穴，分别反映了恐惧和逃往安全的地方。BLA失活消除了对厌恶刺激与中性刺激的差异反应的若干方面，而不消除震颤和进入本身，这与BLA编码价值而非运动指令一致。然而，单个神经元很少仅仅表示效价，而是对刺激身份、刺激效价、震颤和/或进入表现出混合选择性。尽管普遍存在混合选择性，群体活动有时实现了赋予两个计算属性的表征几何学，这两个属性定义了专门的读出：跨条件泛化和不同变量读出之间的无干扰。这些专用读出使得输出响应依赖于一个特定变量并且不受其他变量影响。
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深脑刺激诱导白质重塑及全脑网络功能变化
原标题：Deep brain stimulation induces white matter remodeling and functional changes to brain-wide networks
作者：Feng Pan; Chunran Zheng; Bing Xue; Yukang Cui; Jiayu Wen; Zhiyu Chen; Wei Wang
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/06/25
摘要：深部脑刺激(DBS)是治疗难治性神经和精神疾病的新兴疗法。尽管如此，关于这种疗法背后的解剖学和功能机制却知之甚少。我们将深部脑刺激针对猕猴亚扣带回皮质旁白质(SCC-DBS)，模拟了在人类中治疗抑郁症的有效方法。SCC-DBS 导致扣带束中的分数各向异性（与白质微结构相关）选择性增加。在细胞水平上，这与扣带束中部有髓鞘少突胶质细胞的数量增加以及髓鞘化程度的提高相关。SCC-DBS 还改变了全脑的功能连接性，改变了 SCC 与其他多个大脑网络之间的相互作用，最值得注意的是与抑郁症有关的默认模式网络。总体而言，我们的数据表明，白质重塑以及多个脑网络的选择性变化可能有助于DBS的治疗效果。
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单细胞多组学图谱和形态发生素筛选指导中脑和后脑类器官工程
原标题：Single-cell multi-omic atlas and morphogen screening informs midbrain and hindbrain organoid engineering
作者：Zhihao Lin; Mingyi Zhou; Yizhuo Yang; Li Li
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/06/25
摘要：神经管的模式化建立了中脑和后脑结构，这些结构协调运动，处理感觉输入，并整合认知功能。这些结构内的细胞损伤是多种神经障碍的基础，并且体外类器官模型有望帮助理解发育过程和疾病建模。在这里，我们使用配对的单细胞转录组和可接近染色质测序来绘制中脑和后脑类器官模型中的细胞组成和调控机制。我们发现现有的中脑类器官协议产生了腹侧和背侧细胞类型，包括底板、背侧和腹侧中脑以及相邻的后脑区域。基因调控网络推断和转录因子扰动解析了神经元分化背后的机制。单细胞多重图案化筛选鉴定出可扩展现有类器官模型的形态发生因子浓度，包括生成髓质甘氨酸能神经元和小脑谷氨酸能亚型的条件多组学图谱和形态发生因子筛选共同揭示了指导后脑不同类型神经元的区域特异性前体细胞分化过程中的形态发生因子—调控子关系。
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小胶质细胞线粒体通过GPNMB富集的胞外囊泡转移到星形胶质细胞可缓解tau病小鼠的认知缺陷
原标题：Microglial mitochondria transfer to astrocytes via GPNMB-enriched extracellular vesicles alleviates cognitive deficits in tauopathy mice
作者：Rahul Umesh Mhapsekar; Ilias Cherkaoui; Lizy Abraham; Indrakshi Dey
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/06/25
摘要：阿尔茨海默病（AD）是一种不可逆的神经退行性疾病，其特征是认知能力下降。阿尔茨海默病（AD）的发病机制的确切分子机制仍然不明。这里我们展示糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB）由小胶质细胞产生并通过胞外囊泡（EVs）转移到tau病理PS19小鼠的星形胶质细胞中。tau在小胶质细胞中被切割生成N端片段，这些片段与Parkin/Nix和GPNMB形成线粒体上的复合物，促进含有线粒体的EVs的分泌。通过EVs转移到星形胶质细胞的功能性线粒体显著改善了星形胶质细胞的功能，并减轻了PS19小鼠的认知障碍和病理特征。相比之下，小胶质细胞GPNMB缺乏消除了线粒体EV分泌以及线粒体向星形胶质细胞的转移，从而损害了星形胶质细胞的功能，并加重了PS19-CcKO (CX3CR1 creGpnmbfloxp) 小鼠的认知障碍。来自PS19小鼠的GPNMB富集的EVs缓解了PS19小鼠的病理表型，为AD治疗提供了潜在的见解。
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从计算视角看神经时间尺度
原标题：Neural timescales from a computational perspective
作者：Eneko Atxa Landa; Igor Rodriguez; Elena Lazkano; Taras Kucherenko
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/06/25
摘要：神经活动在大脑的不同区域内在各种时间尺度上波动。实验观察表明，多样的神经时间尺度反映了动态环境中的信息。然而，来自脑记录的时间尺度的定义和测量在文献中有所不同。此外，这些观察并未具体化时间尺度变化背后的机制，也没有指明特定的时间尺度是否对于神经计算和大脑功能是必要的。在这里我们综合了三个方向，在这些方向上计算方法可以将大量的经验观察结果提炼成定量的和可检验的理论。我们回顾了(1)不同的数据分析方法如何量化跨越不同行为状态和记录模式的时间尺度；(2)生物物理模型如何提供对各种时间尺度出现的机制解释；以及(3)任务执行网络和机器学习模型如何揭示神经时间尺度的功能相关性。这种综合计算视角补充了实验研究，提供了关于神经时间尺度如何反映大脑结构、动态和行为之间关系的全面视图。
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关于脑间网络的几何学
原标题：On a Geometry of Interbrain Networks
作者：Tianyi Men; Zhuoran Jin; Pengfei Cao; Yubo Chen; Kang Liu; Jun Zhao
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/06/25
摘要：有效的神经科学分析显著受益于稳健的概念框架。传统社会神经科学中的脑间同步度指标通常依赖于固定的相关性为基础的方法，限制了其解释能力仅限于描述性观察。受到网络科学中几何见解成功整合的启发，我们提出利用离散几何学来考察社交互动过程中神经交互的动态重构。与传统同步方法不同，我们的方法通过神经网络演化的几何结构来解释脑间连接的变化。这一几何框架通过一个管道实现，该管道使用从曲率分布中得出的熵度量来识别网络连通性中的关键转变。通过这样做，我们显著增强了超扫描方法揭示互动社交行为中潜在神经机制的能力。
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tau聚集物导致转座DNA元件重新激活，进而引发Z-RNA–ZBP1介导的神经元死亡
原标题：Tau aggregates cause reactivation of transposable DNA elements, leading to Z-RNA–ZBP1-mediated neuronal death
作者：Srishti Gupta; Zhang Chen; Luca Demetrio; Fabio Brau; Xiaoyi Feng; Zhaoqiang Xia; Antonio Emanuele Cinà; Maura Pintor; Luca Oneto; Ambra Demontis; Battista Biggio; Fabio Roli
期刊：arXiv每日人工精选
出版时间：2026/06/25
摘要：一旦tau聚集物形成，它们的神经毒性显著促进了tau病中的神经元死亡和认知衰退，阿尔茨海默病是最为人所知的例子。尽管tau在其中起着中心致病作用，但是针对tau神经毒性的有效治疗策略仍然不足。在这里我们展示了神经元细胞死亡在tau相关神经退行性疾病(PS19小鼠模型)中的致病作用。表达tau蛋白的神经元通过内源性Z-RNAs触发的Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）激活而发生细胞死亡。这些Z-RNAs来源于重新激活的转座元件，这些元件通常在异染色质中被沉默。tau聚集物表现出对H3K9me3修饰染色质的强烈亲和力，从而有效地将这些表观遗传标记从异染色质蛋白1(HP1)中分离出来，从而破坏组成型异染色质的凝聚。在临床上，观察到兴奋性神经元中ZBP1表达水平与阿尔茨海默病患者认知表现之间存在负相关关系。重要的是，Zbp1单倍体不足显著改善了年老（24-month-old）tau转基因小鼠的认知缺陷，突显了抑制ZBP1在对抗tau病神经退行性变方面的治疗潜力。
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