自2007年9月起，PIC/S文件PI 006的第3版（《验证主计划、安装确认与运行确认、非无菌工艺验证、清洁验证建议》）已正式发布。修订后的第4版（《确认与验证建议》将于2026年10月1日生效，该版本大幅拓展了适用范围与内容细节。有哪些新变化？下文对比介绍第4版相对第3版的改动内容。
该文件篇幅由第3版的26页增加至第4版的49页，主题覆盖范围也显著拓宽。新增或细化阐述的主题包括：质量风险管理（QRM）、确认前阶段、持续工艺确认、运输确认、固体制剂包装验证、公用系统确认、检验方法验证、清洁验证中的目视检查，以及已验证清洁工艺的维持。与此同时，版本删除了在用既定设备确认以及回顾性验证相关内容。
一. Introduction 介绍
从一开始，第4版就将生命周期理念贯穿于确认与验证工作中。与第3版相比，该版本提出需要制定计划，对已确认设备和已验证工艺的受控状态开展全生命周期评审。从更广的层面来看，文件提倡更大范围地运用统计方法。文件格外明确地强调，数据治理与数据完整性是贯穿所有确认和验证活动的通用要求。变更控制/变更管理同样得到重点突出：变更应当具备完整可追溯性，包含期限跟踪；变更后的审批工作需要质量部门参与；若决定不开展变更后有效性测试，则必须给出充分理由。质量风险管理（QRM）应当贯穿整个生命周期。在此背景下，该文件还提及需要主题专家（SME）参与工作。文件识别出的相关风险领域主要包括：相邻作业活动与功能房间、共用设备与生产场所的多产品生产，以及供应链风险等。
二. Validation Master Plan 验证主计划
验证主计划（VMP）仍是核心管控文件，应持续涵盖确认、再确认、前验证与同步验证，以及持续工艺确认（OPV）。新增要求为需对验证主计划开展有明确时间限定的定期审核，并在必要时完成修订。应当阐述采用 “最差情况” 方法的依据。此外，第4版规范除其他要求外，还要求说明再确认频次的合理性，并在验证主计划中列出需开展持续工艺确认的产品与工艺。验证主计划中有关偏差管理与数据完整性的扩充要求尤为重要。偏差不仅应体现在方案和报告中，还需录入正式偏差系统以便开展调查。确认与验证报告中的数据完整性，须由完全独立的人员予以核实。
三. Qualification 确认
在确认验证领域，第4版拓展了阶段模型，纳入预确认环节，并强调允许采用不同方法。文中明确提及ASTM E2500标准所述的验证方法。用户需求规范（URS）、工厂验收测试（FAT）以及现场验收测试（SAT）为新增内容，或是得到更为充分的固化。若具备正式方案与报告，可将上述活动整合至确认验证流程中。总体而言，第4版调整了工作重心，不再侧重以往的安装确认（IQ）/ 运行确认（OQ），转而更加突出设计确认（DQ）与性能确认（PQ），同时强调完善的设计规范。预确认或确认验证过程中产生的偏差，应转化为对应的纠正预防措施（CAPA）。预确认与确认验证项目通常通过变更控制申请启动，对用户需求规范（URS）的变更同样应经由变更控制进行追踪。安装确认（IQ）的最低要求得到扩充。针对性能确认（PQ），本文件建议采用基于风险的测试依据、增加取样量，并在独立子章节中提出使用统计工具，例如控制图、Cpk/Ppk值以及多变量过程控制。一项具备实际参考意义的说明为：在满足文件记录充分、理由充分且经质量部门批准的前提下，特定情况下，同类部件更换可通过维护作业实施，无需走变更控制流程。文件同时阐述了将确认验证相关内容纳入产品质量回顾（PQR）的相关要求。
本解读分为两部分，下一篇将看到关于工艺验证、文件中描述的其他确认与验证工作以及清洁验证的详细分析，以及一份总结性评估。
点击文末【阅读原文】链接查看这份PIC/S文件的第4版。
https://picscheme.org/docview/11277
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