
百日咳是我国乙类传染病,近期“百日咳再现”频繁成为热搜焦点。根据国家疾控局官网最新数据,2024年1-2月,全国范围内报告的百日咳病例数量达到了惊人的32,380例,是2023年同期病例数的近23倍。
更令人担忧的是,这一数字已经接近2023年全年报告的38,000余例病例数。更为严重的是,目前已有13例因百日咳导致的死亡病例被报道。短短2个月的时间,感染3万例,并有13例死亡,更是出现了成人病例,值得我们注意。
去年12月,国家卫健委发布的最新版《百日咳诊疗方案(2023年版)》,进一步规范百日咳的临床诊疗工作,让我们来速览其重点建议。

百日咳病原特性
百日咳鲍特菌,又称百日咳杆菌,革兰阴性球杆菌,仅感染人类;百日咳鲍特菌对理化因素抵抗力弱,56℃30分钟、日光照射1小时、干燥3~5小时可灭活,对紫外线和一般消毒剂敏感。在呼吸道分泌物中仅能存活几个小时。
其他的3种鲍特菌属如 (副百日咳鲍特菌、支气管败血鲍特菌和霍氏鲍特菌)也可以引起 “类百日咳综合征”。
具有高传染性,百日咳基本再生数R0为5~17(对比流感传染性R0=2~3), 人群对百日咳普遍易感且一生可多次感染,而自然感染不能产生终生免疫,保护年限仅为4~20年。
百日咳的症状表现

从百日咳的症状上来分析其特点:
百日咳中英文临床描述中常提及无热(afebrile)或低热(minimal fever),但中文通常没有说明其对辅助诊断百日咳的意义。GPI认为百日咳患儿剧烈咳嗽时,并无明显发热,这一反差表现值得重视,强调无热或低热是各年龄段疑诊百日咳的重要线索之一。
百日咳需要鉴别的疾病如腺病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体等感染时常常具有高热、反复或持续发热。
单纯的百日咳患者虽然在卡他期就会有鼻炎卡他表现,但不会转成脓性分泌物,除非合并其他感染。咳嗽虽然异常严重,但无痰或痰不多。发作性咳嗽常以呕吐结束,通常可排出黏液栓。
成人患者常描述咳嗽有痰,但仔细询问病史即可确定并非脓性痰液。儿童患者不一定咳出黏液栓,可能吞咽至消化道。患者如果咳出黄稠脓痰提示其他感染,或是百日咳合并其他病原感染。
百日咳卡他期主要表现为流涕、流泪和轻咳,与普通感染相似。咳嗽严重程度在1~2周内逐渐加重。咳嗽出现的频率加快,咳嗽强度也明显加重,将其描述为恶化进行性咳嗽(worsening cough)。从出现咳嗽到阵发性痉咳的时间多为5~7 d,咳嗽多呈“单声咳→阵发性咳嗽→阵发性痉咳”的演变过程,指出不论咳嗽性质如何,总是昼轻夜重,常影响睡眠。
GPI认为明确有无咳嗽加重对识别百日咳具有一定意义。尤其指出0~3月龄的小婴儿初次就诊时临床医生常首先考虑病毒性呼吸道感染,其后1~2 d,父母常能观察到咳嗽加重,而医生通常看不到该加重过程,需要仔细询问病史。
GPI建议无热、伴频率和程度均在加重的咳嗽、鼻炎卡他一直呈水性(三联征)可提示诊断0~3月龄小婴儿百日咳,可能具有高灵敏度和特异度。如果单论咳嗽时的性状,百日咳的典型咳嗽也可见于支气管异物、呛咳,但后者通常不会有咳嗽加重过程。
咳嗽是百日咳的核心症状,对其性状的科学概括对于临床认识非常重要。中文以“阵发性痉挛性咳嗽”描述百日咳的典型咳嗽。痉咳特点为成串的、接连不断的痉挛性咳后,伴一次深长吸气,此时因较大量空气急促通过痉挛着的声门发出一种特殊的高音调鸡啼样吸气性吼声俗称‘回勾’(whoop)。然后又发生一次痉咳,反复多次,直至咳出大量黏稠痰液,同时常伴呕吐”。
“发作性”体现了百日咳咳嗽性状的速发速止,不发作时患者没有明显异常表现、发作则明显异常的临床特点,也包含了可能反复出现的含义。这与典型的发作性疾病,如哮喘与哮喘急性发作、癫痫与癫痫发作等具有相似之处。探索百日咳早期诊断线索时也发现,百日咳患者咳嗽虽比较频繁,但没有呼吸困难,间歇期嬉笑如常,不影响吃奶、进食,肺部阳性体征少。
出汗发作出现在咳嗽发作间期,与咳嗽无直接关系,只在年长儿和成人百日咳患者中报道过。GPI认为如有此表现,会明显增加百日咳诊断的特异度。文献报道约5%的成人百日咳病例可能出现出汗发作,以及与咳嗽相关的晕厥。
儿童基础代谢率相对更高,常常在成人适宜的温度环境下,睡眠出汗多是比较多家长的主诉,需要相应鉴别。
百日咳咳嗽发作频率降低,严重程度减轻提示进入恢复期,恢复期通常持续2~3周。文献中,常强调处于恢复期的百日咳因为继发感染,不论感染的是何种病原,发作性咳嗽可以再度出现,以至于整个百日咳病程可持续数月之久。
尤其6~12月龄百日咳婴儿,恢复期发生病毒感染也可再次导致发作性咳嗽。
当病原学未明时,凡具有百日咳类似症状者均可称为(类)百日咳综合征;或流感病毒及副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、巨细胞病毒、支原体等病原体感染引起的一组临床症候群。其分期和临床表现描述则几乎完全与典型百日咳一致。
实际上,如果患者具有百日咳典型症状,但没有实验室诊断条件或实验室百日咳相关检查为阴性,依据标准应诊断为百日咳疑似病例、临床诊断病例或流行病学确诊病例。

通过文献来了解,不同疫苗状态下儿童的症状表现。

在这个研究中,若孩子接种的不含百日咳的DT疫苗时,咳嗽的中位持续时间为52至61天,痉挛性咳嗽的中位持续时间为20至45天。
而接受含百日咳的DTaP的咳嗽的中位持续时间为29至39天。 痉挛性咳嗽的中位持续时间为14至29天。
因此疫苗接种后虽然仍有可能会得百日咳,但是无论从咳嗽时间和痉挛性咳嗽的程度和时间都有减轻。
诊断标准
国家卫健委《百日咳诊治方案(2023)》:

许多国家的诊断标准提到,对于持续咳嗽 2 周及以上者,如果患者咳嗽有以下任一个特点,可以进行疑似检测:
①阵发性咳嗽(Paroxysmal cough)
②吸入性哮鸣回声(Inspiratory whoop)
③咳嗽后呕吐(Post-tussive vomiting)

但是对于小婴幼儿早期识别和治疗尤为关键,早期治疗可减少疾病的进一步进展。因此,2周的咳嗽观察似乎对于小婴幼儿有些长了。临床医生参考全球百日咳计划可能更具临床可操作性。

诊断检查
诊断性的检查主要是培养,PCR和血清学抗体检测。

预防和疫苗
百日咳疫苗免疫是预防百日咳最有效的特异性措施。
01
现有两类百日咳疫苗:基于灭活百日咳鲍特菌制成的【全细胞(wP)疫苗】,和基于高度纯化的选择性细菌组分制成的【无细胞(aP)疫苗】。
含无细胞百日咳成分的百白破联合疫苗,根据组分中抗原含量的不同,可以分为全抗原含量百白破联合疫苗(DTaP)和其中减少了白喉、百日咳抗原含量的百白破联合疫苗(Tdap)。
其中,DTaP 主要用于儿童基础免疫;Tdap 主要用于青少年和成人加强免疫,能产生与 DTaP 免疫相当的抗体水平,且疫苗的安全性更好。
因此,Tdap是青少年和成人加强免疫的首选。很遗憾的是内地目前尚无针对大龄儿童和成人可用的百日咳疫苗(6岁儿童接种的“白破”联合疫苗中不含百日咳疫苗),想要加强预防的或可以考虑港澳地区。
接种疫苗并不能只看接种年龄
具体接种建议请咨询专业医师
02

内地目前的免疫程序中含百日咳成分疫苗的免疫程序为:
-
3、4、5月龄各接种1剂次DTaP -
在18~24月龄加强1剂次DTaP。 -
在6周岁时接种白破疫苗(吸附白喉破伤风联合疫苗,不含百日咳)
香港儿童免疫接种程序为:
-
2、4、6个月接种四合一疫苗DTaP-IPV
-
18个月接种四合一DTaP-IPV加强剂
-
6周岁接种四合一DTaP-IPV加强剂 -
12周岁接种四合一Tdap-IPV(减量)加强剂
美国免疫实施咨询委员会(ACIP)推荐:
11岁以上的青少年和 19~64岁的成人接种 Tdap;
每10年加强接种一次;
对妊娠晚期的孕妇使用Tdap接种;
或对新生儿密切接触者(产后母亲及其家庭成员等)进行接种。
国外专家提出了覆盖终生的免疫策略建议:
该策略建议在4周岁之前接种 DTaP,
在4 周岁后接种 Tdap;
婴幼儿时期接种程序按照WHO建议,最早在6周龄且不晚于8周龄开始接种,6月龄内完成3剂次基础免疫,随后完成首剂次加强免疫;
建议学龄前儿童在5岁左右加强1剂次 Tdap;
青少年时期在 10 岁左右加强 1 剂次;
成年后在 20 岁左右加强1剂次,以后每10年进行1剂次加强;
对于孕妇,建议在每次妊娠的孕中期或孕晚期进行1剂次加强。

03
这是因为随着年龄增长,体内的百日咳疫苗抗体会逐渐衰减。研究数据显示,婴幼儿接种无细胞百日咳疫的保护效力从接种后的100%逐渐衰减。
到4、5岁时保护效力下降至50%左右,并且通过接种疫苗产生的百日咳特异性抗体可以持续4~12年,12年后抗体几乎消失,所以接种了疫苗也是可能得百日咳的,但接种了疫苗可以降低重症和死亡风险。
百日咳的治疗


抗生素治疗的时机和指征,uptodate的诊疗路径如下:
以上建议仅供参考
用药之前请咨询专业医师
请勿私自用药
参考文献
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[4]王少宁,等. 百日咳发病及并发感染情况分析,临床医学进展, 2020, 10(6), 1056-1064.
[5] 姚开虎,等,百日咳诊断:现行标准的局限性和 GPI 建议,中国当代儿科杂志,2016 年 9 月,第 18 卷 第 9 期
[6]uptodate | 婴儿和儿童百日咳感染的治疗和预防,婴儿和儿童百日咳感染的临床特征与诊断
[7]国家卫生健康委员会,百日咳诊疗方案(2023 年版), 国际流行病学传染病学杂志 2024年2月第51 卷第1期
[8]AE. Tozzi,et al. Clinical Presentation of Pertussis in Unvaccinated and Vaccinated Children in the First Six Years of Life. Pediatrics (2003) 112 (5): 1069–1075.
[9]郭丽茹等,2012-2017年天津市百日咳鲍特菌耐药情况分析,疾病监测 2018 年 7 月 31 日第 33 卷第 7 期
[10] 美国CDC: https://www.cdc.gov/pertussis/clinical/diagnostic-testing/specimen-collection-diagnosis.html
END
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