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国产和香港进口带状疱疹疫苗到底效果如何?各自优缺点是什么?

国产和香港进口带状疱疹疫苗到底效果如何?各自优缺点是什么? 御约道
2024-12-13
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你能想象到的

人生中顶级疼痛是啥?


但讲真
这些痛都比不上一种



被它折磨过的人
彷佛瞬间被抽走“阳气”

更可怕的是
超过99%的人身上埋着一颗雷
其中约三分之一的人可能会被引爆
 
这位终极大黑手就是
带 状 疱 疹


01
带状疱疹是什么


带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒在体内“沉睡”多年后再次苏醒引发的感染性皮肤病。


想象一下,皮肤上突然冒出带状排列的水疱,像蛇一样缠在腰上,疼痛难忍,仿佛被针扎刀割,让人苦不堪言。
这种病毒常在儿童时期水痘的形式首次亮相,但水痘好后,它并未完全消失,而是悄悄潜伏在神经根内


等到成人免疫力下降时,它就趁机“复活”,引发带状疱疹。


带状疱疹一年四季都可能感染,中老年人感染居多。


02
带状疱疹症状有哪些


带状疱疹的初期表现往往是局部的不适感,如疼痛、灼烧感、刺痛或瘙痒,它的特点非常鲜明,“偏爱”躯干和面部,通常只“攻占”身体一侧,绝不会跨过中线去“捣乱”。

皮肤损伤:在疼痛开始后的1到5天内,常常会出现红色斑点,逐渐演变为成簇的水泡

水泡的表皮紧绷且发亮,周围有红晕,经过一段时间后会干瘪、结痂,愈合后可能留下色素沉着。

疼痛感强:由带状疱疹引起疼痛感叫作“烧灼样”“电击样”“针扎样”疼痛,有的带状疱疹患者形容这种痛“让人痛不欲生”。

部分患者在皮疹愈合后仍可能感到持续的疼痛,这种情况称为带状疱疹后遗神经痛,可能持续数月或甚至更长,有的患者疼痛程度甚至不亚于女性分娩痛,对生活质量产生严重影响。


03
孩子和年轻人会不会感染?



我们前面说到,带状疱疹尤为“钟爱”中老年群体,那么孩子和年轻人会不会感染带状疱疹呢?

说到这里,我们不妨先来看一下带状疱疹是怎么感染和传播的

带状疱疹的传播与水痘-带状疱疹病毒息息相关。这个病毒极为狡猾,它主要通过三种方式传播:

水痘传播:病毒会“搭乘”飞沫传给未感染水痘的人。这些人接触到这些含有病毒的飞沫后,可能就会感染水痘而非发生带状疱疹


因此如果是未接种水痘疫苗的孩子接触到该病毒很可能会得“水痘”,如果家中有带状疱疹患者一定要注意与孩子隔离哦!

直接接触:病毒藏在水泡液体里,如果带状疱疹患者的水泡破裂,将会释放大量病毒,一旦接触就可能让人感染;

潜伏感染:水痘康复后,病毒会悄悄潜伏在神经节里,等待时机“卷土重来”。

带状疱疹发生的时机与免疫力减弱、压力、疾病、老龄化等因素息息相关。

当宿主免疫力低下时,病毒就会趁机“作乱”

当人们步入中老年,身体的各个部位常常会出现退化现象,免疫系统的功能逐渐减弱,进入了“免疫衰老”阶段。


体内潜藏的病毒有可能被激活,感染带状疱疹的风险大大增加。因此,带状疱疹中老年群体感染比例较多。

但并不是说年轻人就不会感染带状疱疹。

当下快节奏的工作和生活让年轻人的身体超负荷运转,长时间劳累、经常熬夜或工作压力过大,从而导致免疫力降低,给带状疱疹的出现创造了时机,导致患该病毒的人并不在少数,甚至产后的宝妈因为身体尚在恢复期也有不少人中招。


04
带状疱疹预防要“趁早”


与其说是预防带状疱疹,不如说是预防水痘-带状疱疹病毒的“再激活”(复发)。而这种病毒的“再激活”则通常需要一定的驱动因素,主要包括年龄、免疫功能低下状况与使用免疫抑制药物等。


而这些东西,除了年龄不可控,想仅靠自身力量,那就只能是加强锻炼、提高自身免疫力。但由于年龄会导致自身免疫力不可逆转的呈下滑状态,那就需要靠外界因素来助力了。


接种相关疫苗是预防带状疱疹最经济、有效的措施。


目前我国上市所使用的带状疱疹疫苗有两种,分别为带状疱疹减毒活疫苗  和进口重组带状疱疹疫苗 (内地上市名为欣安立适,香港上市名为Shingrix)。内地这两种疫苗均属于自愿、自费接种的非免疫规划类疫苗。



05
带状疱疹预防效果怎么样



既然说到有相应的疫苗,自然是想知道效果怎样。要想知道疫苗效果怎样,那就需要先了解疫苗的作用机制。

1、强化免疫应答,提升免疫效果


原发性水痘 - 带状疱疹病毒(VZV)感染,会诱导 T 细胞免疫应答,产生特异性体液与细胞免疫。但 T 细胞免疫抑制作用不持久,随年龄增长等,T 细胞水平若降至阈值,对 VZV 免疫力下降,增加带状疱疹发病风险。接种疫苗主要提升 T 细胞对 VZV 免疫力,尤其是 T 细胞介导的细胞免疫应答(VZV-CMI)。


由于带状疱疹不属于初次感染,疫苗旨在防 “复发”,让病毒处 “隐匿”,关键在特异性记忆 T 细胞水平。临床与实验证实T 细胞介导的细胞免疫应答(VZV-CMI)与带状疱疹发生密切相关,是维持病毒潜伏、预防发病的充要条件。

那么我们如何让VZV-CMI一直维持在阈值之上呢?

目前已上市的两种疫苗分别提供了两种不同的思路。

2、减毒带状疱疹疫苗与重组带状疱疹疫苗的区别



减毒带状疱疹疫苗—加大剂量,维持T细胞水平


减毒带状疱疹疫苗是将病原体经基因工程改造或其他方式减毒后,仍保留其抗原性,能诱导体液免疫和细胞免疫应答(CMI)。目前国内已上市的减毒带状疱疹疫苗的有效成分含量是水痘疫苗的10倍(国外已退市的减毒带状疱疹活疫苗有效成分含量为其水痘疫苗的14倍),加大了剂量,增强了对受体的刺激,自然能产生更强的抗体水平,以维持T细胞水平,当然也包括增强T细胞介导的细胞免疫应答(VZV-CMI)。


重组带状疱疹疫苗—利用佐剂,刺激受体增强特异性记忆T细胞介导的细胞免疫应答(CMI)


重组亚单位带状疱疹疫苗含有50ugVZV糖蛋白E(gE)和AS01B佐剂体系。其将糖蛋白E与单磷酰脂质A(由细菌脂多糖而制备的Toll 受体4激动剂)和QS-21(植物三萜烯糖苷)结合形成脂质体,从而诱导高水平持久的细胞免疫(CMI)来预防带状疱疹的发生。


3、两种疫苗的优缺点


首先,无论哪种疫苗,只要接种了,肯定比没有接种好。

自2006年带状疱疹减毒活疫苗被批准上市,目前我国已上市的是中国国产的带状疱疹减毒活疫苗以及进口的重组带状疱疹疫苗。



(1) 减毒带状疱疹疫苗—AEFI少,但年龄越大效果越不好


由于随着时间的推移,水痘-带状疱疹病毒特异性T细胞免疫力会降低,疫苗所诱导的抗体和ZVZ-CMI的增强也随年龄而变化。有研究表明:70岁以上的接种者免疫应答明显小于较年轻的接种者。这就从根本上导致了年龄越大接种减毒带状疱疹疫苗的有效性就越低。无论是进口的还是国产的,只要是采用减毒活疫苗这种工艺,使用大剂量的方案来维持T细胞水平的,都会存在这个问题。


而就目前数据表明:国内带状疱疹减毒活疫苗监测到的疑似预防接种异常反应率(AEFI)是远低于重组带状疱疹疫苗的。

这里可能存在三个问题:

2023年带状疱疹减毒活疫苗才在国内上市(国外的已停产),数据不多(使用量也不够高)。


作为减毒活疫苗使用对象范围局限,将AEFI的可能性降低了。


免疫程序为1针次,而重组疫苗为2剂次,有效降低了由注射穿刺带来的AEFI概率。



(2)重组带状疱疹疫苗—疫苗效果基本不受年龄影响,但AEFI率较高


由于重组带状疱疹疫苗是通过AS01B佐剂系统以脂质体作为载体,MPL&QS-21协同产生强效的先天性和获得性免疫应答。因此,免疫应答产生的VZV和糖蛋白E特异性抗体的数量与对照的VZV活疫苗相比要大得多。更重要的是,包括记忆性细胞在内的具有多功能的糖蛋白E和VZV特异性CD4T细胞经刺激可达到很高水平。这种效应与原发性免疫系统的短暂性激活和大量高效的抗原呈递树突细胞形成有关。



在已公布的I期和Ⅱ期临床试验和说明书内Ⅲ期临床实验结果来看,年龄对免疫应答的产生没有显著性影响,巧妙的规避了年龄对疫苗效果的影响。


但显而易见的是,因为佐剂和剂次(全程2剂次)的影响,必然增加了AEFI的概率。


那么,如果选择去掉AS01B佐剂来降低AEFI呢?当去掉疫苗佐剂后,就无法产生很强的免疫应答。与已注册的带状疱疹减毒活疫苗相比,局部和全身副作用报告得更多,但是大多数是短暂性地,轻度到中度的,可耐受的不良反应。


06 哪些人需要?怎么选?


1、老年人


目前我国国内上市的两种疫苗,根据说明书:带状疱疹减毒活疫苗被批准用于40岁以上人群;重组带状疱疹疫苗被批准用于50岁以上人群。


在21年的7月23日,美国FDA就扩大了重组带状疱疹疫苗(RZV)的适应症,包括年龄≥18岁、因已知疾病或治疗原因引起的免疫缺陷或免疫抑制而导致带状疱疹风险增加的成年人。


而在22年1月20日,ACIP推荐接种2剂的RZV,用于预防年龄≥19岁且由于疾病或治疗导致或将导致免疫缺陷或免疫抑制的成年人预防带状疱疹及其相关并发症。也就是截至目前美国免疫实践咨询委员会(ACIP)建议带状疱疹疫苗用于≥19岁免疫功能缺陷的成人和≥50岁的健康人群(无论个体是否有水痘感染史或接种水痘疫苗)接种带状疱疹疫苗。

2、特殊人群

易感者及免疫缺陷患者:如果家庭成员中存在水痘——带状疱疹病毒易感者,如免疫功能低下患者、孕妇、儿童等,或可能会出现免疫抑制的年轻患者,如计划进行器官移植、自身免疫性疾病治疗或恶性肿瘤化疗的患者(虽然这些人群接种疫苗的疫苗效力尚未得到证实),推荐按照说明书接种重组带状疱疹疫苗。

妊娠或哺乳期妇女:尚无疫苗在妊娠或哺乳期妇女中的安全性数据,目前没有在该人群中使用疫苗的建议,在这种情况下应考虑延迟接种疫苗。

慢性病患者:鉴于常见慢性基础疾病是带状疱疹发病的危险因素,接种两剂次重组带状疱疹疫苗可显著降低带状疱疹的发病率,慢性疾病如慢性阻塞性肺病、慢性肾功能衰竭、糖尿病等患者在知情同意、权衡利弊下可接种重组带状疱疹疫苗。

接种过水痘疫苗的人群:值得注意的是,除了自然感染途径外,接种水痘疫苗者后续也可能发生带状疱疹,但发生风险低于自然感染情况。推荐曾经接种过水痘疫苗的人群,根据说明书及时接种带状疱疹疫苗。

罹患过水痘的人群:以前罹患过水痘(也可能是隐匿感染)的人群,是带状疱疹疫苗接种的优先推荐人群。

罹患过带状疱疹的人群:以前患带状疱疹可能会对后续几年里的再次患带状疱疹具有明确的预防作用。虽然这种加强免疫应答会随着年龄的增加而衰减,但并未明确在带状疱疹发生后以多长时间间隔重复接种疫苗是有效的。一些专家建议初次患带状疱疹后3~5年接种疫苗。

如何选择疫苗进行接种

根据两种疫苗的不同工艺,我们知道:带状疱疹减毒活疫苗用于没有免疫缺陷且≥40岁的健康人群,而有免疫功能问题的易感人群及高危人群(特别是曾经罹患水痘的),且≥19岁(香港地区获批适用成人带状疱疹高风险人群),则推荐接种重组带状疱疹疫苗。


近年来,现在越来越多的年轻人因经常熬夜,作息不规律,高强度、高压力工作,过度劳累,不爱运动,饮食不健康等不良生活习惯,导致机体免疫力低下,从而诱发潜伏在体内的带状疱疹病毒,进而感染导致一系列症状。对于那些希望保护自己免受带状疱疹侵袭的高风险年轻人群来说可以到香港根据自身情况选择合适的疫苗进行接种,因为香港地区已经获准重组带状疱疹疫苗用于高风险的成人群体。


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