多靶点高效活性物 【荣格技术创新奖】

相信地球人口腔都遇到过一种情况：不吃饿死，吃了痛死...

而有的人还要是反反复复地被迫领悟这种痛，在医学上叫复发性阿弗他溃疡。虽然目前没有没确定的病因和致病机理，目前主要认为可能受以下因素影响：

• 遗传因素：基因的，祖传的

• 免疫因素：拼的就是一个免疫系统的稳定和强大

• 系统性疾病

• 内分泌影响：体内黄体酮水平升高，雌激素水平降低，女生都懂

• 生活习惯：饮食不均衡，熬夜，压力大...

  
  

在这个过程，人体是会自动修复和愈合的。

如果把这个过程比喻成一场洪灾。

首先，指挥部的高层PLG会发出抢险队会优先封锁现场，一般中性粒细胞和巨噬细胞就是主负责人。它们会调控几种不同的通讯工具和渠道，如NF-κB、 MAPKs等，迅速发出信号（细胞因子和趋化因子），把血液和创口边缘的细胞招募过来支援。并释放大量武器（蛋白酶和活性氧）去抵御趁机作乱的盗贼（病原微生物）入侵，和清除伤员（受损细胞）。一般管这个阶段为炎症期。

之后，就会有大量修复的先头部队来到现场运送重建物资。随后，指挥部的PLG又会派出重建物资队伍中的各种EGF、TGF-β和KGF等生长因子会让角质形成细胞不停生产，运输到损伤的组织制作好修复用的预制件（再上皮化）。之后一大轮的重建工作，这里角质形成细胞、成纤维细胞等都参与灾后重建。这就是增殖期。

当基础建设完成，创口进入了社区的重建，叫做重塑期。所有的新生组织开始动能分化。把一个个的功能重建重启，让生活恢复正常。

而指挥部的PLG，会负责及时疏通河道的堵塞，以防下一次灾难的发生，并参与到守护着这一片流域的安稳工作中。（免疫稳态）

作用于愈合各个阶段

有助于口腔黏免疫稳态的共生代谢物组合

美泊深

海藻多糖

浮游生物

共生发酵

超越后生元

代谢物      

BUCOCEAN

2023年 荣格技术创新奖

无色、透明、100%水溶

可应用于漱口水、口腔喷雾和牙膏体系

01

黏膜免疫稳态

纤溶酶原（Plasminogen，PLG）它的基因在黏膜的免疫稳态中发挥着关键性作用。纤溶酶原是纤溶酶的无活性前体，它是一种蛋白酶，在血管内和血管外纤维蛋白溶解、伤口愈合、血管生成和细胞外间质中起关键作用。如在牙周炎中，黏膜部位会出现纤维蛋白（一种促炎因子）的沉积。而PLG就是纤维蛋白的“克星”， 它能把黏膜上的纤维蛋白溶解掉。有一种罕见疾病：纤溶酶原缺乏症。其中50%的人病症表现在口腔发病。而低纤溶酶血症的特点是伤口愈合能力下降，肉芽组织持续存在，纤维蛋白主要聚集在粘膜内。在口腔皮损表现为溃疡和牙龈增生，可能发展为快速牙周破坏，最终牙齿脱落。[1.2]

而在创口愈合的炎症阶段，PLG可以激活信号转导和加强早期炎症反应。PLG在炎症的激活和终止中均具有重要作用，而MMP或其他蛋白酶无法补充PLG的这一作用。炎症的消退和整个伤口愈合过程的完成，PLG招募巨噬细胞来清除坏死组织，吞噬作用也是宿主防御细菌感染的关键机制。

在伤口愈合的重塑阶段，组织重塑需要纤溶酶活性。PLG可以激活各种细胞类型中的信号级联，包括角质形成细胞、成纤维细胞和内皮细胞，并促进它们的表达。[3.4]

美泊深（BUCOCEAN）

上调纤溶酶原基因的表达

02

炎症信号

 NF-κB 靶向参与炎症相关因子：NF-κB 是一种诱导型转录因子，激活后，它可以激活各种基因的转录，从而调节炎症。NF-κB不仅通过增加炎性细胞因子、趋化因子和粘附分子的产生直接靶向炎症，而且还调节细胞增殖、凋亡、形态发生和分化。[5]

丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族包括细胞外信号调节激酶(ERK)、p38和c-Jun nh末端激酶(JNK)，每个MAPK信号通路至少由三个组分组成，一个MAPK激酶激酶(MAP3K)、一个MAPK激酶(MAP2K)和一个MAPK。MAPK通路被多种细胞内外刺激激活，包括多肽生长因子、细胞因子、激素和各种细胞应激源，如氧化应激和内质网应激。[6]

美泊深（BUCOCEAN）

能有效降低的细胞炎症信号

03

生长因子

再上皮化（EMT）是新组织形成过程中的一种现象，其中角质形成细胞从伤口边缘迁移到再生肉芽组织上的伤口中心，由损伤部位释放的生长因子和细胞因子驱动。在这个过程中，角质形成细胞从极化的立方形态转变为具有扩展细胞质的梭形形态，以便快速迁移和闭合伤口，这被认为是上皮-间质转化（EMT）。

成纤维细胞生长因子 (FGF2)也称为碱性 FGF，是结构相关蛋白的大 FGF 家族的成员，可结合硫酸肝素并调节多种细胞类型的生长、分化、迁移和存活。FGF2 不仅强烈激活成纤维细胞，还强烈激活其他中胚层衍生细胞，包括血管内皮细胞和平滑肌细胞、成骨细胞和软骨细胞。向皮肤伤口施用重组 FGF2 可加速急性和慢性伤口愈合。

角质形成细胞生长因子 (KGF)对受体的激活诱导了多种反应，包括刺激上皮增殖和改变迁移和分化过程。KGF在伤口愈合中起主要作用。[7-9］

美泊深（BUCOCEAN）

上调伤口愈合中重组阶段的两个生长因子

04

溃疡&疼痛

美泊深（BUCOCEAN）

促进溃疡愈合程度和有效舒缓疼痛感

在患有RAS溃疡的受测者中，含2%美泊深（BUCOCEAN）的漱口水：

• 缩小口腔溃疡创面直径，加快愈合；高于安慰剂组33%

• 减少口腔溃疡的疼痛；高于安慰剂组69%

参考文献：

1. Lakmali M. Silva et al. ,Fibrin is a critical regulator of neutrophil effector function at the oral mucosal barrier.Science374,eabl5450(2021).DOI:10.1126/science.abl5450

2. JAMA Dermatology Published online November 2014 Volume 150, Number 11

3. Plasminogen is a critical regulator of cutaneous wound healing. Thrombosis and Haemostasis · January 2016. Rima Sulniute; Yue Shen; Yong-Zhi Guo; Mahsa Fallah; Nina Ahlskog; Lina Ny; Olena Rakhimova; Jessica Broden; Hege Boija; Aliyeh, Moghaddam; Jinan Li; Malgorzata Wilczynska; Tor Ny. Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Umeå University, Umeå, Sweden

4. Pei-Hui Lin 1,2,*ORCID,Matthew Sermersheim 1,2,Haichang Li 1,2,Peter H. U. Lee 1,2,Steven M. Steinberg 3 andJianjie Ma 1,2,.Zinc in Wound Healing Modulation. Nutrients 2018, 10(1), 16

5. Liu, T., Zhang, L., Joo, D. et al. NF-κB signaling in inflammation. Sig Transduct Target Ther 2, 17023 (2017). https://doi.org/10.1038/sigtrans.2017.23

6. Kim EK, Choi EJ. Pathological roles of MAPK signaling pathways in human diseases. Biochim Biophys Acta. 2010 Apr;1802(4):396-405. doi: 10.1016/j.bbadis.2009.12.009. Epub 2010 Jan 14. PMID: 20079433.

7. Epithelial Mesenchymal Transition and Tissue Healing H. Hashem, Published 1 December 2019,Biology, Medicine

8. The effect of keratinocyte growth factor on healing of manifest radiation ulcers in mouse tongue epithelium W. Dörr,corresponding author 1 K. Spekl, 1 and C. L. Farrell 2

9. Fibroblast growth factor 2 accelerates the epithelial–mesenchymal transition in keratinocytes during wound healing process,Yuta Koike, Mariko Yozaki, Atsushi Utani & Hiroyuki Murot

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