
胰腺有内分泌和外分泌两种功能,也就有内分泌和外分泌两种细胞。这两种细胞都会发生癌变,来源自内分泌细胞的癌叫内分泌癌,来自外分泌细胞的癌叫外分泌癌,二者恶性程度差异很大。内分泌癌临床上比较少见,乔布斯罹患的就属于神经内分泌肿瘤,恶性程度不高,这类患者术后存活时间较长。而来自外分泌细胞的外分泌癌多数预后较差。临床上90%-95%的外分泌癌是导管细胞来源的胰腺癌,也就是人们通常所说的胰腺癌。随着我国生活水平的提高和饮食结构的改变,近年来胰腺癌的发病率呈现上升趋势并且有年轻化倾向。
最近小编又接到不少胰腺癌患者亲属的咨询,特将胰腺癌近年来的研究进展汇总一下,旨在帮助各位及时了解胰腺癌发病机制及治疗方法的研究进展。话不多少说,干货如下:
【1】美国癌研会(AACR):胰腺癌的风险与口腔细菌有关
2016年4月16日,纽约大学朗格尼医学中心(NYU Langone)的研究团队汇报了关于胰腺癌诊断最新研究成果:特定的口腔细菌可能会增加胰腺癌的患病风险。该研究首次直接评估了口腔菌落与胰腺癌的关联。研究人员认为,这一发现有望为更早、更精确的诊断胰腺癌提供新指示。
Jiyoung Ahn博士带领团队对732位美国人进行了长达10年的随访调查,采集他们漱口水作为口腔细菌研究样本,其中361位调查对象在期间被诊断出胰腺癌。研究人员比较了癌症患者(确诊之前)和正常人的口腔细菌组成结构,结果发现:口腔菌群中含有两种特定细菌中任意一种的人,其患胰腺癌的风险会显著增加。具体而言,Porphyromonas gingivalis会增加59%的胰腺癌患病率,而Aggregatibacter actinomycetemcomitans会增加50%的胰腺癌患病率。
【2】复旦大学医学院:中国科学家发现ERK促进胰腺癌发展新机制
2015年3月,复旦大学医学院的研究人员在国际期刊Cell Research 发表了他们的最新研究进展,研究人员发现磷酸激酶ERK能够对FBW7进行磷酸化促进其降解,这一过程影响了FBW7发挥其肿瘤抑制因子功能,促进了胰腺癌发生。研究人员首先在胰腺癌临床样本中发现FBW7低表达与ERK激活显著相关,ERK激活主要是由于胰腺癌中KRAS突变导致的。
通过进一步研究发现ERK能够与FBW7直接相互作用并对FBW7的205位苏氨酸进行磷酸化,促进FBW7发生泛素化降解。研究人员将FBW7的205位苏氨酸突变为丙氨酸后,该位点抵抗ERK依赖性磷酸化,结果发现胰腺癌细胞增殖及肿瘤发生过程均受到显著抑制。
【3】美国密西根大学综合癌症中心: 胰腺癌致命根源是ATDC在作祟
2015年1月,美国密西根大学综合癌症中心找到了为何胰腺癌如此致命的原因。研究人员发现了参与促进90%胰腺癌生长和扩散的基因-ATDC(Ataxia Telangiectasia Group D Complementing Gene)。它在肿瘤从浸润前期发展到侵入性癌症最后到转移性癌症的起关键作用。研究中心主任Simeone教授表示:即使是患有早期胰腺癌的患者也仅有30%的存活率,这表明即使在浸润性癌非常早期的阶段,就已经有癌细胞转移。
结果表明ATDC促进肿瘤的侵袭和病程早期的转移。所以ATDC可作为潜在的有效的胰腺癌治疗药物靶标。但是当前还没有药物能作用于ATDC,因为ATDC编码的蛋白的晶体结构还未被确定。不过Simeone的研究团队与密歇根大学结构生物学中心合作,研究ATDC蛋白质的晶体结构和可用于药物开发三维结构模型。
【4】加州大学医学院:发现侵略性胰腺癌的基因突变
2014年5月30日,加州大学医学院圣地亚哥分校医学院研究人员发现了的一种突变基因,这是罕见胰腺癌形式--腺鳞癌(ASC)的第一个已知的唯一分子标签。该研究结果发表在自然医学Nature Medicine。研究人员Miles F. Wilkinson博士说:ASC胰腺肿瘤的UPF1基因有体细胞和非遗传性突变,这涉及一个高度保守的RNA降解途径即无义介导的RNA或NMD。
【5】帝国理工学院:阻断关键酶类或可有效抑制胰腺癌的发展
近日,来自帝国理工学院的研究人员通过研究表明,阻断一种名为Hhat酶类的功能就可以防止Hedgehog蛋白刺激正常的细胞,从而来有效减缓胰腺癌细胞的生长和扩散,相关研究刊登于国际杂志PLoS ONE上。
Tony Magee教授说道,信号途径非常复杂,其就好像流程图一样,如果我们在很多点上阻断了Hedgehog的信号,那么我们就会观察是否在信号的起始点我们就已经阻断了整个信号通路。研究者利用遗传学技术对胰腺癌细胞进行Hhat功能的敲除,正如预期想的那样,癌细胞表现出了生长迟缓,而且扩散能力降低的现象。
【6】Roswell Park癌症研究所:研究证实治疗胰腺癌的新靶点FGFR
早期研究发现,成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)与胰腺癌的发展密切相关。现在,Roswell Park癌症研究所(RPCI)研究人员确定FGFRs可作为临床前研究中胰腺癌的治疗靶标,并确定了胰腺癌的某些分子特征,可能对开发胰腺癌患者的个性化治疗有用。
研究结果已发表在British Journal of Cancer杂志上。Wen Wee Ma助理教授表示:这项研究证实FGFR信号通路在胰腺癌中是一个有效治疗靶点,同时研究可能揭示了的一种新工具,可以用来开展胰腺癌的个性化治疗。临床研究发现,使用多韦替尼抑制FGFR信号取得显著抗癌作用,其效果在表达FGFR特定亚型FGFR2 IIIb的胰腺癌患者中更为显著。
【1】台湾中央研究院:胰腺癌治疗新靶点
胰腺癌由于具有较强的转移特性,而且在肿瘤产生早期缺乏有效的鉴别标志,因此是致死率很高的癌症类型之一。之前的研究发现,胰腺癌细胞侵染性高的本质是一些关键基因(例如KRAS,TP53,SMAD4等)的突变。另外,周围的基质细胞以及一些趋化因子也为肿瘤的扩散提供了帮助。台湾中央研究院的基因组研究中心Wen-Hwa Lee课题组在《JEM》杂志发表了他们对IL17b调控胰腺癌的研究。
IL-17是一类细胞因子家族,包括6个成员(A,B,C,D,E,F),它是免疫反应中调控炎症发生的重要因素。IL17RB在许多器官组织表面具有表达,而且在肠道炎症反应中会出现IL17RB的上调。由于作者之前的研究发现IL17RB的缺失能够有效抑制乳腺癌的恶化,因此他们判断IL-17B-IL-17RB也可能参与了胰腺癌的发生过程。
【2】Nature:全基因组测序可预测胰腺癌化疗效果
2015年2月28,国际顶尖期刊nature发表了澳大利亚科学家的一项最新研究进展,他们通过对胰腺癌病人进行全基因组测序以及CNV分析重新定义了胰腺癌突变图谱。
研究人员对100个胰腺导管腺癌(PDAC)病人进行了全基因组测序以及copy number variation(CNV)分析,结果发现染色体重排导致的基因破坏在胰腺癌病人中普遍存在,这会影响导致胰腺癌发生的关键基因比如TP53,SMAD4,CDKN2A,ARID1A和ROBO2,同时还会影响一些新的胰腺癌驱动因子比如KDM6A和PREX2。研究人员提出,根据结构变化的模式不同,可将PDAC分为具有潜在临床应用价值的4个亚型:稳定型,局部重排型,零散型和不稳定型。
【3】英国格拉斯格大学:雷帕霉素老药新用 或可抑制胰腺癌的发展
2014年8月5日,刊登在国际杂志Gut上的一篇研究论文中,来自英国格拉斯格大学等处的研究人员通过研究发现了一种老药可以新用,即这种老药可以抑制某种胰腺癌的发展并且阻断其扩散。
研究人员用这种老药(雷帕霉素)来治疗患胰腺癌的小鼠,此前临床试验中,当研究者给所有患者服用雷帕霉素时,并没有发现其可以有效抑制胰腺癌的发展,而在这项研究中,研究人员表示,雷帕霉素可以有效治疗因PTEN基因错误而引发的胰腺癌。当给予因PTEN突变而发生胰腺癌的小鼠雷帕霉素之后后,研究者发现雷帕霉素可以有效阻断癌细胞的扩散和发展,在某些小鼠机体中,雷帕霉素甚至可以促进肿瘤死亡。
【4】Aduro生物科技:FDA已认定胰腺癌免疫组合疗法突破性疗法
强生(JNJ)合作伙伴Aduro生物科技公司7月21日宣布,FDA已授予胰腺癌CRS-207和GVAX Pancreas免疫组合疗法突破性疗法认定。该组合疗法突破性疗法认定的授予,是基于在转移性胰腺癌患者中开展的一项II期临床试验的数据,数据表明,与GVAX Pancreas疫苗组(Arm A)相比,GVAX Pancreas + CRS-207联合疫苗组表现出统计学意义的显著生存利益(平均总生存期:6.1个月 vs 3.9个月,p=0.0172)。
目前,Aduro正在开展一项扩展IIb期临床试验(ECLIPSE),该项研究在240例转移性胰腺癌患者中开展,评估GVAX Pancreas + CRS-207组合疗法的疗效、免疫反应和安全性。
【5】美国莱斯大学:可携带药物靶向杀灭胰腺癌细胞的碳纳米管
2014年6月9日,来自美国莱斯大学等处的研究人员通过研究开发出了一种特殊定制的短碳纳米管,其或可以将药物运输之胰腺癌细胞中对癌细胞进行靶向杀灭作用,相关研究成果刊登于国际杂志Journal of Materials Chemistry B上。
研究者Fleming说道,这项研究中我们开发了一种碳纳米管,其可以以其较小的尺寸顺利通过机体的防御系统成功达到胰腺癌细胞,对癌细胞实施攻击。此前研究中碳纳米管可以被进行职能化修饰,用以携带化疗制剂,通过超声处理以一定的控制率进行释放。而这项研究中研究者重点研究了碳纳米管经过最优化修饰可携带的药物量。
这项研究中研究者主要致力于改善针对胰腺癌的药物运输疗法,下一步研究人员将在小鼠机体中检测这种新型的药物运输系统,研究者希望尽快进入临床试验阶段,为开发治疗胰腺癌的新型靶向疗法提供帮助。
【6】Metabolomics:绿茶降低胰腺癌风险的分子机制
绿茶及其提取物已被广泛吹捧能潜在治疗癌症以及其他一些疾病。但是,科学家们一直在努力解释绿茶及其提取物如何工作,以减少患癌症的风险或减缓癌细胞的生长。
2014年6月2日,Metabolomics杂志在线发表的一项研究中,研究人员提供了一种解释打开了抗癌研究的新领域。该研究报道,儿茶素(EGCG,绿茶中的活性成分),通过抑制与癌症有关的酶LDHA的表达,改变胰腺癌细胞的代谢。
研究人员还发现一种酶抑制剂草氨酸乙酯(oxamate,这是众所周知的能减少LDHA活性),以相同的方式操作,扰乱了胰腺癌细胞的代谢系统。
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