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乳腺癌转移率降低98%?新药Leronlimab展现强劲潜力

乳腺癌转移率降低98%?新药Leronlimab展现强劲潜力 港安健康
2020-01-03
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导读:新药Leronlimab治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的Ib/II期试验和治疗转移性乳腺癌(MBC)的试验继续显示出非常有潜力的临床应答。

尽管近年来乳腺癌治疗已取得了长足进步,但转移性乳腺癌仍有着极差的预后。新药Leronlimab治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的Ib/II期试验和治疗转移性乳腺癌(MBC)的试验继续显示出非常有潜力的临床应答。



Leronlimab试验数据



来自首例三阴性乳腺癌患者的进一步数据显示,在使用Leronlimab治疗11周后,外周血中没有可检测到的循环肿瘤细胞(CTC)或转移性肿瘤细胞,在癌症相关细胞上CCR5的表达也进一步降低。在急诊IND方案中,一例MBC患者接受Leronlimab治疗三周后,通过MRI显示肿瘤缩小。这些额外的数据进一步提供了疗效的初步证据,持续检测不到的CTC水平和癌相关巨噬细胞样细胞(CAML)的减少就证明了这一点。到目前为止,这些数据与先前评估Leronlimab作为长效疗法治疗HIV感染者的研究一致,在mTNBC试验中没有发生严重的不良反应。



第二例患者是一个4期转移性乳腺癌患者,癌症已转移到肝、肺和脑。这例患者是通过急诊IND方案入组。这例患者已接受Herceptin(曲妥珠单抗)和Perjita(帕妥珠单抗)治疗超过1.5年。赫赛汀已知在治疗约12个月后失效,而Perjita已知在治疗大约1.5年后失效。这例患者在11月25日接受了首次Leronlimab输注,剂量为700mg,每周一次。在首次输注Leronlimab之后的两个时间点,对这例患者转移性病灶进行的两次后续扫描结果均显示肿瘤缩小、脑水肿减少,而且明显地,几个转移肿瘤消失了。


这些结果继续显示了Leronlimab在治疗三阴性乳腺癌和HER2阳性转移性乳腺癌患者中的潜力,这是非常令人兴奋的。此前,Leronlimab治疗转移性乳腺癌临床前动物研究(PRO140)结果表明,在研究的6周内,乳腺癌转移率降低了98%以上。小鼠6周研究的时间等效性,在人类中可能长达6年。在动物研究中显示的Leronlimab强效,可能很快就会在癌症患者中成为现实。



港安健康科普:Leronlimab(PRO140)是一种人源化IgG4单克隆抗体,可靶向阻断趋化因子受体5(CCR5)。CCR5是细胞内β趋化因子(RANTES、MIP1α和MIP1β)的受体,具有调控T细胞和单核细胞/巨嗜细胞系的迁移、增殖与免疫的功能,主要表达于记忆性的静止期T淋巴细胞、单核细胞、未成熟的树突状细胞等的细胞膜上。CCR5除了作为HIV1早期侵染所必须的辅助受体外,有研究显示,CCR5还对增强长期同种异体移植存活率发挥重要作用,CCR5拮抗剂还可以有效治疗一些临床疾病,包括器官移植、哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症与糖尿病等。



Leronlimab与其他疾病治疗



Leronlimab在HIV感染和其他免疫介导疾病(包括NASH)中发挥多种作用:


1、HIV/AIDS治疗:


Leronlimab属于名为病毒进入抑制剂的新一类疗法,可掩盖CCR5,通过阻断主要的HIV(R5)亚型进入健康T细胞来保护这些细胞免受病毒感染。与此同时,Leronlimab似乎不会干扰CCR5在介导免疫反应方面的正常功能。已完成的9项临床研究的数据显示,Leronlimab在每一项研究中都能显著降低或控制患者的HIV病毒载量。一项IIb期研究显示,Leronlimab单药疗法可防止HIV病毒逃逸,部分接受Leronlimab治疗的患者病毒抑制时间超过4年。在美国,FDA已授予Leronlimab治疗HIV感染的快速通道资格。



2、免疫信号转导:


CCR5受体在调制免疫细胞向炎症部位的转移中也发挥着核心作用,对急性移植物抗宿主病(aGVHD)和其他炎症疾病的发展至关重要。临床研究表明,使用化学抑制剂阻断CCR5可减少aGvHD的临床影响,而不会显著影响已移植骨髓干细胞的植入。


转移性乳腺癌虽然不可治愈,但还是可以通过各种新型治疗方法达到延长总生存期、提高生活质量、改善无进展生存以及控制肿瘤相关症状的目的。Leronlimab的出现为患者带来更多的希望。相信随着医学技术的不断发展和研究的不断深入,未来这种疗法更多的研究数据。想要了解更多乳腺癌肿瘤的前沿资讯,具体可咨询港安健康。


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