RET融合阳性非小细胞肺癌新药Selpercatinib有效提高缓解率

RET融合目前并没有获批的专用靶向治疗药物，但是近期在世界肺癌大会（WCLC）上，礼来公布了支持注册口服RET激酶抑制剂Selpercatinib（又名LOXO-292）治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的I/II期临床研究LIBRETTO-001的惊人数据，研究显示Selpercatinib一线治疗RET融合患者的客观缓解率高达85%，而治疗经过重度治疗的RET融合患者的客观缓解率也高达68%，治疗脑转移病灶的客观缓解率更高达91%。

港安健康小科普：RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。据估计，RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌、10-20%的乳头状甲状腺癌（PTC）和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症（如结直肠癌）亚组中；RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌（MTC）中。

Selpercatinib是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排（RET）激酶抑制剂，用于治疗肿瘤中携带异常的RET激酶的患者。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活，这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”，使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

港安健康小科普：在美国监管方面，FDA已授予Selpercatinib治疗三类患者的突破性药物资格（BTD），具体为：（1）接受含铂化疗以及一种PD-1或PD-L1肿瘤免疫疗法治疗后病情进展、需要系统治疗（全身治疗）的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者；（2）既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）患者；（3）既往接受其他方案后病情进展且没有可接受的替代治疗方案、需要系统治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。

LIBRETTO-001研究是有史以来在RET改变的癌症患者中报告的最大规模临床研究，此次会上公布的数据如下：在注册数据集中，入组的前105例先前接受过含铂化疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，Selpercatinib治疗的客观缓解率（ORR）为68%。

该患者群先前已过度预治疗：先前已接受的系统方案中位数为3，55%的患者先前接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗，48%的患者先前接受过至少一种多激酶抑制剂治疗。无论先前的治疗方案如何，客观缓解率具有相似性。高达50%的RET融合阳性非小细胞肺癌可能转移至大脑，在注册数据集中的脑转移子集患者中，Selpercatinib治疗的中枢神经系统（CNS）客观缓解率为91%。

截至数据截止日2019年6月17日，中位缓解持续时间（DOR）为20.3个月、中位无进展生存期（PFS）为18.4个月。由于大多数患者在数据截止日期仍保持缓解或病情没有进展，这些中位数据将随着时间的推移而继续成熟。

在对入组LIBRETTO-001研究的所有531例患者的安全性分析中，Selpercatinib具有良好的耐受性，只有9例患者（1.7%）因治疗相关毒性而停止治疗。最常见的不良反应为口干、腹泻、高血压、肝酶升高、疲劳、便秘和头痛。

此外，会上还公布了Selpercatinib在先前未接受治疗（初治）的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中的疗效数据，显示：分析的34例患者中，新药Selpercatinib治疗的客观缓解率为85%。

港安健康温馨提示：基于该数据，礼来计划在年底前向美国FDA提交Selpercatinib的新药申请（NDA），如果获得批准，新药Selpercatinib将成为首个用于RET融合阳性非小细胞肺癌患者的基因组学指导治疗药物。想要了解更多关于非小细胞肺癌最新治疗方法的信息，具体可咨询港安健康。