肺癌化疗耐药有救了！Bemcentinib免疫联合疗法效果亮眼

AXL是一种受体型酪氨酸激酶，其过度表达将导致靶向治疗、免疫治疗以及化疗的多药耐药，新型AXL抑制剂Bemcentinib有望克服这种情况。2019年癌症免疫治疗学会(SITC)上，Bemcentinib联合免疫疗法帕博利珠单抗Pembrolizumab二线治疗晚期肺腺癌的II期临床研究队列A公布了更新数据。

AXL是属于TAM家族的酪氨酸激酶受体。Bemcentinib是一类高选择性、强效、口服生物利用的小分子AXL激酶抑制剂。近来的研究显示，激活的AXL会帮助癌细胞发展出对药物的耐药性，而在细胞中抑制AXL活性，则能恢复细胞对药物的敏感性。

药品名：Bemcentinib

生产商：BerGenBio

咨询方：港安健康国际医疗

帕博利珠单抗Pembrolizumab是一种单克隆抗体，可与PD-1受体结合，阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，通过PD-1通路介导的免疫反应对肿瘤起到抑制作用，其中包括抗肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠的肿瘤模型中，Pembrolizumab可阻断PD-1活性而减缓肿瘤生长速度。

药品名：Pembrolizumab

商品名：Keytruda

中文名：帕博利珠单抗

生产商：默沙东

咨询方：港安健康国际医疗

BGBC008的临床2期试验共有48名肺腺癌病人分两个阶段登记，第一阶段入组24名患者，其中5名仍在接受治疗或随访。通过生物标记物分析：21例可评价患者中有10例AXL阳性(48%)。在对21例患者进行PD-L1表达检测中，11例(46%)PD-L1阴性(<1%)，7例(29%)弱阳性(1-49%)，2例(8%)强阳性(>50%)。AXL阳性患者的总有效率(ORR)为40%，疾病控制率(DCR)为70%，而AXL阴性患者的总有效率为9%(45%DCR)。

队列A患者均为含铂化疗耐药，55%的患者PD-L1阴性，35%的患者PD-L1弱阳性。入组患者每天口服一次200mg的Bemcentinib，每3周静脉滴注一次200mg的帕博利珠单抗Pembrolizumab，结果有44例患者可进行疗效评估，总体的客观缓解率为25%，疾病控制率为57%。

依据患者综合AXL评分(结合相关基因检测和免疫组化检测)将患者分层，发现高AXL评分(AXL阳性)患者疗效更好，客观缓解率达到33%，疾病控制率73%，而AXL阴性患者的客观缓解率仅为7%，疾病控制率40%。PD-L1表达状态并不显著影响联合治疗的疗效，PD-L1强阳性、弱阳性以及阴性患者的客观缓解率分别为25%、23%、20%。

AXL阳性患者的中位无进展生存期达到8.4个月，优于AXL阴性患者的2.9个月，也优于帕博利珠单抗Pembrolizumab单药二线治疗的历史数据，KEYNOTE-010研究数据显示即使PD-L1强阳性患者，单药Pembrolizumab治疗的中位无进展生存期也只有5个月。

安全性方面，Bemcentinib免疫联合疗法最常见的治疗相关不良反应(发生率25%以上)为虚弱/疲劳，发生率54%，3级及以上发生率18%;转氨酶升高，发生率46%，3级及以上发生率20%;腹泻，发生率32%，无3级以上);食欲下降，发生率28%，无3级以上。

港安健康温馨提示：Bemcentinib免疫联合疗法有效的患者基因特征与预后不良和免疫治疗无效相关，Bemcentinib通过调节肿瘤微环境让这些预后不良的患者从免疫治疗获益。希望这种疗法在未来的研究中获得更好的治疗数据，早日获批，造福更多患者。想要了解更多肺腺癌治疗的最新资讯，具体可咨询港安健康。