PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗是依靠免疫细胞去杀伤抑制肿瘤的，这些直接杀伤肿瘤的免疫细胞主要是CD8+T细胞，此外NK细胞也对肿瘤有一定的杀伤力。然而如果肿瘤内部这些杀伤性免疫细胞很稀少的话，免疫治疗的疗效也就变得有限。研究发现，新型免疫激活剂NKTR-214和PD-1免疫治疗联用，可大幅度提高免疫治疗的有效率，甚至连PD-L1阴性也有效。
港安健康科普：NKTR-214源于一个20多年前就被使用的抗癌药——白细胞介素2(简称IL-2)。IL-2是最早的免疫治疗药物。早在1992和1998年，美国FDA就批准了IL-2药物(Aldesleukin)用于晚期肾癌和恶性黑色素瘤，有效率在15%-20%。白介素-2就是一种可以刺激CD8+T细胞和NK细胞增殖的细胞生长因子，它相当于一个信号弹，当活化的CD8+T细胞或者NK细胞进入肿瘤后发现敌人很多时，就会发送白介素-2这个信号弹呼叫增援，其他活化的CD8+T细胞或者NK细胞收到信号就会开始增殖爆兵，这样源源不绝的援军就会进入肿瘤消灭癌细胞。由于临床使用的剂量很高，IL-2的副作用很大，比如严重的低血压和血管渗漏综合征。在当时，使用IL-2治疗的患者必须住院，24小时密切观察，稍有不慎就有生命危险。巨大的副作用限制了IL-2的使用。
NKTR-214是一种CD122偏向激动剂。CD122是CD8+T细胞和NK细胞表面的白介素-2受体。NKTR-214只偏向结合激动CD122.就能避免刺激调节性T细胞(Tregs)增殖。NKTR-214是在IL-2分子上添加6个聚乙二醇(简称PEG)，PEG本身是个无活性的药物。神奇的是，给肿瘤患者注射之后，这6个PEG修饰会逐渐脱落，形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式。NKTR-214本质是IL-2的升级版，副作用更低，特异性更好(更容易激活CD8而不是Treg细胞)，可以更高效的激活免疫系统，这也是它跟PD-1免疫治疗搭配使用的基础。
2017年11月美国MD安德森癌症中心公布了NKTR-214联合PD-1免疫治疗用于晚期肿瘤患者的临床数据。NKTR-214联合纳武单抗治疗实体瘤，能使72%的肿瘤缩小。本实验一共招募38位晚期肿瘤患者，包括11位晚期的恶性黑色素瘤、5位非小细胞肺癌和22位肾癌的患者。O药的剂量是240mg，2周1次，或者360mg，3周1次。而新药NKTR-214的剂量是0.003或者0.006mg/kg，2周1次，或者3周1次。最终摸索出来，最佳的剂量安排是：NKTR-214按照0.006mg/kg，3周1次O药 360mg，3周1次，是最合适的安排。在可评估的36位患者中，33位患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率91%;26位患者的靶病灶都有缩小，肿瘤缩小比例高达72%。
NKTR-214联合纳武单抗治疗晚期实体瘤的Ib期临床试验包括了5例非小细胞肺癌患者，这5例全都是PD-L1阴性，全都是EGFR、ALK野生型(经典靶向药易瑞沙、克唑替尼等均无法使用者)，全都是先前未接受过免疫治疗的患者。结果5例非小细胞肺癌患者中有1例患者完全缓解，有2例患者部分缓解(肿瘤直径缩小超过30%)NKTR-214联合纳武单抗的安全性良好，没有患者因为治疗相关不良事件死亡或停止治疗，联合治疗在II期临床试验推荐剂量及更低剂量下没有观察到严重的3、4级免疫相关的不良事件。联合治疗最常见的治疗相关不良事件包括疲劳、流感样症状、皮疹、皮肤瘙痒等。
2018年6月3号，ASCO年会上，NKTR-214更新了联合PD-1免疫治疗的临床数据：此次试验一共招募了28位晚期黑色素瘤患者，14位患者肿瘤明显缩小，有效率50%;20位患者肿瘤稳定不进展，肿瘤控制率71%。此次试验招募26位肾癌患者，12位患者肿瘤明显缩小，有效率46%;20位患者肿瘤稳定不进展，控制率77%。值得一提的是，对于PD-L1阴性的17位患者来说，有效率高达53%;而PD-L1阳性的7位患者，只有2位有效，有效率只有29%，这个有点出乎意料之外。此次试验一共招募了10位尿路上皮癌患者，6位肿瘤明显缩小，有效率60%;7位患者肿瘤稳定不进展，控制率70%。
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