HER2阳性胃癌控制率达53%！Margetuximab联合疗法效果强劲

目前胃癌的一线治疗的标准疗法是化疗，而晚期患者仍然面临着预后不良的情况，并且其中20%的患者有HER2异常激活。近日，一项II期评估HER2靶向抗体Margetuximab联合PD-1疗法Pembrolizumab作为一种无化疗方案，治疗HER2阳性晚期胃癌患者疗效和安全性的研究结果公布。

这是一项单臂、开放标签、Ib/II期剂量递增和队列扩展研究，在先前至少接受过曲妥珠单抗(Trastuzumab)+化疗治疗后病情进展的局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性患者中开展。入组患者为胃癌(GC)或胃食管交界(GEJ)癌症患者，其肿瘤在确诊时为IHC3阳性或IHC2阳性/FISH阳性，不考虑PD-L1表达状态，后者随后在可用的存档肿瘤组织中确定。

此次发表的数据截止至2019年7月10日。按推荐II期剂量(每3周一次，15mg/kg)接受Margetuximab治疗的92例患者可进行疗效评估。中位随访19.9个月，在整个人群中，客观缓解率(ORR)为18%(17/92.部分缓解+完全缓解[PR+CR])、疾病控制率(DCR)为53%(49/92.CR+PR+稳定疾病[SD])。中位无进展生存期(PFS)为2.7个月(95%CI:1.6-4.3)、中位总生存期(OS)为12.5个月(95%CI：9.1-14.1)。

该研究中，Margetuximab和Pembrolizumab的活性在关键生物标志物阳性亚组中更为显著。最显著的益处是在诊断时HER2高表达(HER2 IHC3阳性)和PD-L1阳性的患者中观察到。在这个双阳性亚组中，ORR为44%(11/25)、DCR为72%(18/25)、PFS中位数为4.8个月(95%CI:1.6-13.9)、OS中位数为20.5个月(95%CI:8.1-NR)。

最初HER2阳性的GEA患者在曲妥珠单抗(Trastuzumab)治疗后可能会失去HER2的表达。在这项二线治疗研究中，42%的患者的循环肿瘤DNA(ctDNA)中未检测到HER2扩增(HER2amp)，这表明使用曲妥珠单抗治疗后、Margetuximab和Pembrolizumab治疗前HER2缺失。在本研究中，ctDNA中存在HER2amp与较高的缓解率相关。HER2amp阳性/HER2 IHC3阳性/PD-L1阳性患者中，ORR为60%(9/15)、DCR为80%(12/15)。

药品名：Margetuximab

其他名称：MGAH22

生产商：MacroGenics

咨询方：港安健康国际医疗

Margetuximab是一款靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体药物。HER2在乳腺癌、胃癌、胃食管腺癌和其他实体瘤中均有表达。Margetuximab被设计用于提供HER2阻断作用，具有与曲妥珠单抗类似的HER2结合和抗增殖效应。此外，Margetuximab已通过MacroGenics的Fc优化技术进行了工程设计，以增强其免疫系统的参与度，并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)提高对癌细胞的杀伤力。FDA目前正在审查用于Margetuximab的生物制品许可证申请(BLA)，以与化疗联合使用，以治疗先前已治疗过的转移性HER2阳性乳腺癌患者。

港安健康温馨提示：研究数据表明，结合Margetuximab的免疫增强特性和检查点阻断的无化疗方案，可能改善某些转移性HER2阳性胃癌一线患者的临床结果。我们期待这款靶向新药在未来的研究中获得更好的治疗数据，尽早获得批准上市，为患者带来更多希望。想要了解更多胃癌治疗的最新资讯，具体可咨询港安健康。

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