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BRAF肺癌双靶向治疗:Dabrafenib+Trametinib强强联合

BRAF肺癌双靶向治疗:Dabrafenib+Trametinib强强联合 港安健康
2020-11-06
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导读:BRAF是非小细胞肺癌(NSCLC)的罕见驱动基因,在肺腺癌中的突变率为1%~2%,其中BRAF V600E

BRAF是非小细胞肺癌(NSCLC)的罕见驱动基因,在肺腺癌中的突变率为1%~2%,其中BRAF V600E突变是最常见的突变亚型。既往研究显示,BRAF V600E突变与不良预后相关,对含铂化疗有效率低,缺乏更为有效的靶向治疗。最新的II期研究数据证实,达拉非尼Dabrafenib联合曲美替尼Trametinib治疗BRAF V600E突变型NSCLC,疗效优异,安全性好。目前,欧盟和美国均已批准Dabrafenib+Trametinib用于BRAF突变型晚期NSCLC治疗。



Dabrafenib+Trametinib国际研究数据



研究分为3个队列,队列A评估Dabrafenib单药的抗肿瘤效应;队列B入组既往接受过治疗的患者,给予Dabrafenib+Trametinib联合方案;队列C入组初治患者,给予Dabrafenib+Trametinib联合方案治疗。


队列A评估了Dabrafenib单药治疗84例BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者(其中78例为经治患者),单药治疗单ORR为33%(95%CI:23%-45%),DCR为58%(95%CI:46%-67%),DOR为9.6个月(95%CI:5.4-15.2)。单独分析6例接受Dabrafenib单药一线治疗的患者,疗效更为突出,4例患者获得PR,PFS分别为4.5个月、8.6个月、11.0个月和16.6个月。



队列B入组了57例经治BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者,给予Dabrafenib+Trametinib联合方案治疗,ORR为63.2%(95%CI:49.3%-75.6%),DCR为78.9%(95%CI:66.1-88.6),中位PFS为9.7个月(95%CI:6.9-19.6),缓解持续时间为9.0个月(95%CI:6.9-18.3),截至最后随访分析,6个月PFS率达65% (37/57; 95% CI:51–76)。


进一步评估联合方案用于初治晚期BRAF V600E突变型NSCLC患者的疗效和安全性(队列C),经过中位15.9个月随访后,结果显示联合方案的ORR为64%(95%CI:46%-79%),DCR为75%(95%CI:58%-88%),中位PFS为10.9个月(95%CI:7.0-16.6),中位OS为24.6个月(95%CI:12.3-未达到),远远优于传统化疗。



Dabrafenib+Trametinib药物介绍




药品名:Dabrafenib

商品名:Tafinlar

中文名称:达拉非尼

生产商:葛兰素史克(GSK)

咨询方:港安健康国际医疗


Dabrafenib是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂。它对BRAF V600E, BRAF V600K和BRAF V600D突变型黑色素瘤的IC50值分别为0.65,0.5和1.84nM。达拉菲尼抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0 nM,在较高浓度时可抑制其他激酶例如SIK1,NEK11,和LIMK1活性。部分BRAF基因突变,包括 BRAF V600E,可导致组成型启动BRAF激酶,刺激肿瘤细胞生长。



药品名:Trametinib

商品名:Mekinist

中文名称:曲美替尼

生产商:诺华(Novartis)

咨询方:港安健康国际医疗


Trametinib 是一种有丝分裂原-激活的胞外信号调控激酶1(MEK1)和MEK2激活以及MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制。MEK蛋白胞外信号-相关激酶 (ERK)通路的上游调节物,促进细胞增殖作用。BRAF V600E突变导致BRAF通路的结构性激活其中包括MEK1和MEK2。


港安健康温馨提示:研究结果显示,Dabrafenib+Trametinib作为新的靶向治疗对于BRAF V600E突变NSCLC具有强效的抗肿瘤活性,且安全性可控,使得BRAF V600E成为继EGFR、ALK、ROS1之后,成为晚期NSCLC第四个可靶向基因突变。内地患者如需用药与治疗,可联系港安健康,预约治疗经验丰富的香港医院和专家。港安健康能为内地患者香港就医提供一站式的就医服务,VIP绿色通道更能帮助患者快速顺利地前往香港治疗。




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