HER2阳性乳腺癌占乳腺癌病例15-20%比例，虽然靶向HER2单克隆抗体显着改善了患者预后，然而转移性HER2阳性乳腺癌的有效治疗仍然是未满足的临床需求。近日，美国已FDA批准Margenza(Margetuximab)联合化疗治疗成人转移性HER2阳性乳腺癌，这些患者之前至少已接受过两种或更多抗HER2治疗方案，其中至少有一种治疗方案用于转移性乳腺癌。
Margenza药物介绍
商品名：Margenza
药品名：Margetuximab
生产商：MacroGenics
咨询方：港安健康国际医疗
Margenza是一种靶向HER2的Fc-工程单克隆抗体。与曲妥珠单抗相似，Margenza抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外域的脱落，并增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。通过Fc优化技术，已经设计了Margenza来增强免疫系统的参与。在体外，Margenza的修饰Fc区增加与激活性Fc受体FCGR3A(CD16A)的结合，并减少与抑制性Fc受体FCGR2B(CD32B)的结合。体外研究证实这些变化可导致更强的ADCC作用和NK细胞活化。
Margenza国际研究数据
SOPHIA研究(NCT02492711)是一项随机、开放标签的3期临床研究，旨在评估接受过抗HER2靶向治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，Margenza联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗。所有入组患者均曾接受过曲妥珠单抗治疗，除一名患者外，所有患者先前均接受过帕妥珠单抗治疗，91%的患者曾接受过曲妥珠单抗抗体药物偶联物或T-DM1。
该研究入组了536名患者，按1：1的比例随机分配，每三周一次接受以15 mg/kg静脉注射Margenza(n=266)或以6 mg/kg(或8 mg/kg作为初始负荷剂量)静脉注射曲妥珠单抗(n=270) 每三周一次，与标准剂量的四种化疗药物(卡培他滨、艾瑞布林、吉西他滨或长春瑞滨)之一联合使用。在出现265个PFS事件之后进行了PFS分析。该研究的主要终点是依次评估独立影像评估的PFS，然后进行OS分析。其他关键的次要终点包括由研究者评估的PFS、ORR和反应持续时间。第三终点包括由研究者评估的ORR和安全性。
结果显示，研究达到无进展生存期(PFS)主要终点：与曲妥珠单抗+化疗组相比，Margenza联合化疗组疾病进展或死亡风险显著降低24%(中位PFS：5.8个月 vs 4.9个月;HR=0.76;95%CI:0.59-0.98;p=0.033)。
该研究入组的患者中，约85%携带CD16A(FcγRIIIa)158F等位基因，该等位基因与曲妥珠单抗和其他抗体疗法的临床反应降低相关。在这一预先指定的探索性亚组中，与曲妥珠单抗+化疗组相比，Margenza联合化疗组疾病进展或死亡风险降低32%(中位PFS：6.9个月 vs 5.1个月;HR=0.68;95%CI:0.52-0.90;p=0.005)。次要终点总缓解率(ORR)方面，Margenza联合化疗组为22%(95%CI:17.3-27.7%)，曲妥珠单抗+化疗组为16%(95%CI:11.8-21.0%)。
Margenza联合化疗组发生率>20%的不良反应包括：疲劳/乏力(57%)、恶心(33%)、腹泻(25%)和呕吐(21%);FDA说明书附有黑框警告，提示有致左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性风险。此外，接受Margenza治疗的患者13%出现输注相关反应(IRRs)，3级IRRs 发生率为1.5%。
（声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理）
目前100000+人已关注加入我们
香港港安健康管理集团，专业跨境医疗健康管理服务机构，创立于香港，中国大陆地区总部设在深圳，已在天津、青岛、成都、兰州、贵阳等城市设立分公司或者办事机构。集团在美国、日本、德国、台北设有办事服务机构，为客户提供一站式的跨境就医服务 。
集团旗下跨境就医服务品牌——港安健康国际医疗，着重打造华人海外健康圈概念，依托港澳台优势医疗资源，整合欧美权威医疗机构，共同打造国内跨境医疗第一品牌。港安健康国际医疗与包括香港、台湾、美国、日本、德国等多家大型医院和专业医疗机构实现合作，并实现专人全程陪同的私人跨境医疗健康服务体系，服务足迹遍布世界10余个国家和地区。
港安健康国际医疗，通过整合全球优质医疗资源，利用互联网+大数据，打造全国最大的远程会诊和转诊专业平台，实现医疗在线+线下一体化服务新模式。真正保证患者得到最专业最及时的治疗康复计划，同时得到最便捷最高效的方案落地实施服务。
香港港安健康管理集团
官方网站：
www.hkhgg.com
www.hkcim.com
香港港安健康管理集团，十年专注跨境医疗事业，得到了包括中央广播电视总台、人民日报海外版、香港文汇报、南方日报等多家中央和地方媒体的报道和支持。
港安健康管理集团创立至今，秉承“慈心仁爱，救死扶伤”的服务理念，始终以为国人提供最优质专业的医疗健康服务为己任，不断整合国际最先进的医疗技术、医学专家和健康理念，为国人的健康保驾护航。