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100%血脑渗透率靶向新药!ERAS-801治疗胶质母细胞瘤获FDA孤儿药称号

100%血脑渗透率靶向新药!ERAS-801治疗胶质母细胞瘤获FDA孤儿药称号 港安健康
2023-06-25
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导读:脑癌靶向治疗


目前批准的治疗胶质母细胞瘤(GBM)EGFR靶向药受限于的中枢神经系统渗透不足,对GBM特异性表皮生长因子扩增、突变和其他分子突变的活性很小,这导致了高复发率和低于10%的五年生存率。港安健康国际医疗介绍,近日,美国食品和药物管理局(FDA)已授予口服生物制剂、可逆的小分子表皮生长因子受体抑制剂ERAS-801孤儿药称号,用于治疗恶性胶质瘤患者,包括GBM。在临床前模型中,该药剂显示了血脑屏障的渗透性。


ERAS-801新药介绍


ERAS-801是一种高效力、选择性、可逆性和口服的小分子表皮生长因子受体抑制剂,具有较高的中枢神经系统(CNS)渗透力和对致癌和野生型EGFR的广泛活性。该药于2023年5月获得FDA快速通道称号。
 

 
在临床前动物模型的研究中,ERAS-801的脑-血浆分配系数Kp为3.7,非结合分配系数Kp,uu为1.2,比已批准的EGFR抑制剂高4倍,表明血浆中约100%的游离药物能够穿过血脑屏障。此外,港安健康国际医疗补充,在30个患者衍生的GBM模型的临床相关暴露中,ERAS-801在14个EGFR突变和/或扩增模型中的13个(93%)显示了生存优势,与已批准的EGFR靶向药(包括奥希替尼、拉帕替尼和厄洛替尼)相比,其血脑渗透率和生存期的延长在统计学上明显更高。
  

ERAS-801临床试验进展


该药正在1期THUNDERBBOLT-1试验(NCT05222802)中被评估为复发性GBM患者的单药治疗。要符合入组资格,患者必须至少18岁,愿意并能够给予书面知情同意,此外还必须接受世界卫生组织2021年标准定义的IDH野生型胶质母细胞瘤诊断,有足够的器官功能,能够吞咽口服药物,并愿意遵守所有协议规定的访问、评估和程序。如果患者之前接受过表皮生长因子受体抑制剂的治疗,将被排除在入组名单之外。
 

 
剂量递增部分将确定最大耐受剂量和推荐剂量,然后在剂量扩展部分使用,进一步评估ERAS-801对EGFR突变型GBM患者的疗效和安全性。THUNDERBBOLT-1的未来子研究可能会评估ERAS-801与其他药物的组合以及更广泛的患者类型。


港安健康温馨提示:ERAS-801对致癌性和野生型表皮生长因子的广泛活性、对中枢神经系统的高度渗透,以及在超过90%的各种表皮生长因子驱动的患者衍生胶质瘤模型中改善疗效的能力,都支持ERAS-801克服现有疗法的挑战的潜力。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据,尽早获批和应用于临床,造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗,具体可咨询港安健康。



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