微卫星稳定型肠癌控制率超90%！DKN-01联合疗法更新疗效数据

2024年胃肠道癌症研讨会上公布了二期DeFianCe试验结果，港安健康国际医疗介绍，二线DKN-01联合贝伐单抗和化疗对晚期微卫星稳定型(MSS)结直肠癌患者具有可耐受的安全性和临床活性。亚组分析显示，直肠/直肠乙状结肠交界处癌症患者获益最大。

 港安健康科普 

DKN-01是一种新型IgG4单克隆抗体，能够与DKK1特异性结合，并抑制其通路的信号传递。DKK1的编码基因在胚胎发育的过程中表达并发挥作用，并且可能在成人的骨骼形成中有重要意义。许多种类的癌症中能够观察到该基因表达水平升高，其合成蛋白质能够促进癌细胞的增殖、侵袭和生长。在过往的研究中，DKN-01与氟尿嘧啶(5-FU)联合使用已被证明能改善治疗效果，尤其是胃食管交界处腺癌的治疗效果。2020年6月12日，FDA曾在胃癌和胃食管交界处腺癌适应症授予DKN-01孤儿药资格。

DKN-01临床试验进展

在试验(NCT05480306)的A部分，共有33名患者参加，其中25名患者的肿瘤位于左侧结肠，8名患者的肿瘤位于右侧结肠。在左侧结肠肿瘤患者中，15例为直肠/直乙状结肠肿瘤，10例为降结肠/乙状结肠肿瘤。既往接受过5-FU治疗、RECISTv1.1可测量疾病和MSS疾病且无BRAFV600突变的患者均符合治疗条件。数据截止日期为2023年12月6日。

　　

A部分结束后，进行了安全性审查。B部分目前正在招募中，预计有130名患者。患者将按1:1随机分配到DKN-01加贝伐单抗和化疗组(n=65)或化疗加贝伐单抗组(n=65)。在A部分的入组患者中，60.6%为男性，中位年龄为56.0岁，75.8%的患者患有左侧肿瘤。港安健康国际医疗补充，大多数患者的ECOG表现为0(54.5%)，69.7%的患者有肝转移，100%的患者之前接受过5-FU治疗。考虑到遗传因素，75.0%的患者有KRAS突变，91.7%的患者有APC突变。

　

DKN-01初步治疗数据

在所有有疗效的患者中，客观反应率(ORR)为30%，疾病控制率(DCR)为93%，30%的患者有部分反应(PR)，63%的患者病情稳定，8%的患者病情进展。所有患者的中位无进展生存期(PFS)为6.28个月(95%CI，5.39-8.64)。左侧肿瘤患者的中位无进展生存期为8.64个月(95%CI，5.59-notavailable[NA])，右侧肿瘤患者的中位无进展生存期为4.75个月(95%CI，1.87-notavailable[NA])。值得注意的是，9名患者在发病时仍在接受治疗。

　　

研究人员对左侧和右侧结肠的ORR进行了分析，结果分别为33%vs17%。左侧和右侧结肠的DCR为100%vs67%，PR率为33%vs17%，疾病稳定率为67%vs50%，疾病进展率分别为0%vs33%。港安健康国际医疗指出，直肠肿瘤也观察到了反应，ORR为46%，DCR为100%，PR为46%，疾病稳定率为54%，疾病进展率为0%。

　

　

直肠肿瘤患者的中位PFS为9.43个月(95%CI，3.84-NA)。6个月的PFS率为57.1%。在提交报告时，有6名患者仍在接受治疗。6名DKN-01高表达患者出现PR，7名患者病情稳定。使用SomaScan平台对血浆水平进行了检测。

　　

63.6%的患者出现了3级或3级以上的不良反应(AE)，21.2%的患者出现了严重不良反应，9.1%的患者死亡。在与DKN-01有关的不良反应中，27.3%的患者出现了3级或3级以上毒性反应，3.0%的患者出现严重不良反应，3.0%的患者死亡。导致DKN-01剂量减少和停药的不良反应分别占6.1%和3.0%。最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、中性粒细胞减少/中性粒细胞计数下降、恶心和便秘。

港安健康温馨提示：2024年胃肠道癌症研讨会上的更新试验数据显示，DKN-01联合贝伐单抗和化疗在微卫星稳定型结直肠癌患者中具有可耐受的安全性和临床活性。希望这款新疗法能够早日获批，尽快应用于临床，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于胃癌最新治疗方法，具体可咨询港安健康。‍‍

　

参考来源：

　　

Pelster M, Strickler JH, Sirad CA, et al. DKN-01 plus bevacizumab and chemotherapy as second-line (2L) investigational therapy in advanced microsatellite stable (MSS) colorectal adenocarcinoma (CRC): DeFianCe trial. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 3):104. doi:10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.104

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