有效降低头颈鳞状细胞癌复发率！新型癌症疫苗TG4050惊喜亮相

2024年AACR年会期间公布了一项1期研究(NCT04183166)，港安健康国际医疗介绍，结果显示个性化新型癌症疫苗TG4050在手术和辅助化放疗后接种可引起肿瘤特异性免疫反应，从而降低切除的人乳头状瘤病毒(HPV)阴性头颈鳞状细胞癌患者的复发率。

　　

港安健康科普

通过利用一种非致病型痘病毒，癌症疫苗TG4050可以提供30种个性化的新抗原，激活和扩增抗肿瘤T细胞。研究人员假设，这种疫苗有可能激发针对肿瘤抗原的适应性免疫反应，防止切除头颈鳞状细胞癌患者复发。改良MVA载体能诱导广泛、特异和持久的免疫反应。载体中的30个新抗原是由美国NEC实验室通过人工智能和机器学习选择出来的，目标适应症是头颈鳞状细胞癌患者，用于辅助治疗以防止复发。它是唯一一种针对这一适应症的新抗原癌症疫苗，而且有可能用于其他情况，如围手术期。

　　

癌症疫苗TG4050临床试验动态

该试验招募了口腔、口咽、下咽或喉部完全切除的III期或IV期HPV阴性鳞状细胞癌患者。患者在接受手术、标准放化疗治疗并获得约90%的完全应答后，按1:1的比例随机分配立即接受癌症疫苗TG4050治疗(A组)或在疾病复发时接受TG4050治疗(B组)。患者每周皮下注射一次疫苗，持续6周，之后每3周注射一次，共注射20次。复发后，两组患者继续接受疫苗联合SOC治疗，其中包括检查点阻断剂。

　　

数据显示，在切除的人乳头状瘤病毒(HPV)阴性头颈鳞状细胞癌患者中，TG4050能激发肿瘤特异性免疫反应，从而降低复发率。在中位随访18.6个月时，所有在标准辅助化放疗后立即接受疫苗治疗的可评估患者(n=16;A组)仍处于缓解期。在进入观察组(16人;B组)的患者中，有3人分别在6.2个月、8.8个月和18.5个月后病情复发。

　　

此外，对A组的16名接种患者和B组的1名接种患者的免疫反应进行了评估。16名患者显示出活化的新抗原特异性T细胞;这些T细胞在接种TG4050之前并不存在，这表明它们是由疫苗诱导的。此外，港安健康国际医疗指出，接种疫苗后，这些T细胞的数量迅速增加，并在接种疫苗后的7个月内保持稳定。

　　

所有患者的免疫原表位都已确定，因此可以生产个性化癌症疫苗。在严格的测试条件下，17名患者中有16名在疫苗接种过程中诱发了多表位反应。T细胞反应在治疗开始后的211天内一直维持着。接种疫苗的患者的临床疗效很好，接受疫苗初治后的高危患者没有复发，而没有接种疫苗的患者则有3次复发。

　　

在研究接种癌症疫苗后的适应性免疫反应时，尽管突变负荷较低，但仍可在硅学中选择免疫原性靶点，从而产生新的反应以及扩大原有的免疫活性。在接种了TG4050疫苗的17名可评估患者中，有16人出现了CD4阳性和CD8阳性反应。此外，疫苗针对33%的靶向突变引起了表位特异性反应，接种后检测到的大多数(80%)免疫活性在基线时是检测不到的。

　

　

第64天时，四聚体特异性T细胞的绝对数量和频率与基线相比大幅增加。在接受评估的7名患者中，有6人的疫苗接种至少引起或增强了一种肿瘤特异性CD8阳性T细胞反应。最终，TG4050引起了针对肿瘤抗原的明确的CD8阳性T细胞反应。研究人员解释，更重要的是，抗原特异性T细胞的频率在接种疫苗后有所增加，并在治疗后8个月内保持稳定水平。港安健康国际医疗补充，在第43天或第64天达到最大值，并且在增强期仍保持较高的频率。事实上，在整个监测期间都观察到了持续的疫苗反应。

　　

研究人员还对四聚体分选细胞进行了T细胞受体(TCR)测序或单细胞RNA测序VDJ(可变性、多样性和连接)分析，分别评估了接种癌症疫苗后肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的系统克隆扩增或疫苗特异性淋巴细胞的转录组。一些对疫苗肽特异的TCRs被多次发现，表明接种疫苗后发生了克隆扩增，基线时在肿瘤中发现的许多TCRs在接种疫苗64天后在血液中扩增。

　　

据报道，癌症疫苗的不良反应为轻度至中度。最常见的治疗相关毒性是注射部位反应。研究结果表明，TG4050是安全的，并能促进大多数患者对几种新抗原产生免疫反应。然而，研究的局限性包括样本量小、随访时间短以及某些患者的免疫反应数据不完整。

　　

港安健康温馨提示 

新型癌症疫苗TG4050有望降低HPV阴性头颈鳞状细胞癌患者复发率，并表现初步的安全性。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多的患者。想要了解更多关于肿瘤新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。

参考来源

　　

1. Lalanne A, Jamet C, Delord JP, et al. Personalized vaccine TG4050 induces Polyepitopic immune responses against private neoantigens in resected HPV-negative head and neck cancers. Presented at: Presented at the 2024 AACR Annual Meeting; April 5-10, 2024; San Diego, CA. Abstract LB401.

　　

2. Investigational personalized vaccine provides clinical benefit for some patients with resected head and neck cancers. News release. AACR. April 9, 2024. Accessed April 9, 2024.

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