NPM1突变型白血病新药消息！Ziftomenib获突破性疗法资格

NPM1突变型急性髓细胞性白血病(AML)约占每年新发AML病例的30%。美国食品和药物管理局(FDA)授予Ziftomenib突破性疗法资格，用于治疗复发/难治性NPM1突变急性髓性白血病的重症预处理患者，港安健康国际医疗指出，这标志着该药成为首个获得NPM1突变AML突破性疗法资格的研究性疗法。

港安健康科普

　　

急性髓细胞性白血病是成人中最常见的急性白血病，尽管有可用的治疗方法，但患者的预后仍然不容乐观，有大量需求尚未得到满足。menin通路，尤其是NPM1突变，是急性髓细胞白血病的主要驱动因素。虽然前线治疗可获得较高的应答率，但复发率也很高，导致生存率低下;同时发生的突变也会使预后恶化。此外，NPM1突变急性髓细胞性白血病和其他突变以及复发/难治性疾病患者的生存率也很低。

　

　

Ziftomenib是一种新型、每日一次的口服候选药物，以menin-KMT2A/MLL蛋白-蛋白相互作用为靶点，用于治疗具有高度未满足需求的基因型AML患者。在临床前模型中，Ziftomenib可抑制KMT2A/MLL蛋白复合物，对HOXA9/MEIS1的表达产生下游效应，并在基因界定的急性髓细胞性白血病临床前模型中显示出强大的抗白血病活性。2019年7月，Ziftomenib获得了FDA的孤儿药认定，用于治疗急性髓细胞白血病患者。

Ziftomenib临床试验进展

在1/2期KOMET-001试验(NCT04067336)中，这种新型药物的治疗安全且耐受性好，每日600毫克的剂量可观察到最佳疗效。该试验旨在评估Ziftomenib在复发/难治性NPM1突变急性髓细胞白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性。研究的主要终点是CR，次要终点包括CR持续时间、输血独立性、CR最小残留病阴性和不良反应(AEs)。

　　

2023年EHA大会上公布了该试验1b期部分的共享数据，这些数据支持了突破性疗法的认定。数据显示，20名NPM1突变急性髓细胞白血病患者在600毫克剂量下的完全缓解(CR)率为35%，复合CR率和总体反应率分别为40%和45%。此外，港安健康国际医疗补充，FLT3(6例)和IDH(8例)共突变患者的CR率分别为33%和50%。

　　

KOMET-001的安全性数据显示，19名患者(95%)发生了任何级别的治疗突发AEs(TEAEs)，包括腹泻(45%)、低钾血症(40%)、恶心(30%)、贫血(30%)、背痛(30%)和鼻衄(25%)。此外，85%的患者出现了3级或以上的TEAEs，包括贫血(25%)和血小板减少(20%)。

　　

此外，在复发/难治性NPM1突变型急性髓细胞性白血病患者中开展的Ziftomenib注册指导试验有望于2024年中期完成。正在进行的Ziftomenib试验还在评估该药物与目前治疗急性髓细胞性白血病患者的标准疗法相结合的效果。

　　

KOMET-007一期试验(NCT05735184)正在评估该药与venetoclax(Venclexta)加阿扎胞苷(Vidaza)或标准诱导阿糖胞苷/达柔比星化疗联合治疗NPM1突变或KMT2A重排的急性髓细胞性白血病患者的效果。KOMET-008的1期试验(NCT06001788)正在同一患者群体中研究该药物加Xospata、FLAG-IDA或低剂量阿糖胞苷。

港安健康温馨提示：FDA决定授予Ziftomenib突破性疗法称号，肯定了它作为治疗复发/难治性NPM1突变急性髓细胞白血病患者的创新药物的潜力，同时也反映出该药有望在现有疗法的基础上实现重大改善。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批并应用于临床治疗，造福更多患者。想要了解更多血液肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。‍‍‍‍‍‍‍

参考来源：　

1. Kura Oncology receives breakthrough therapy designation for ziftomenib in NPM1-mutant AML. News release. Kura Oncology. April 22, 2024. Accessed April 22, 2024.

　　

2. Fathi AT, Wang ES, Issa GC, et al. Activity, tolerability, and resistance profile of the menin inhibitor ziftomenib in adults with relapsed or refractory NPM1-mutated AML. Presented at: 2023 EHA Congress; June 8-11, 2023; Frankfurt, Germany. Abstract LB2713.

　　

3. Kura Oncology’s menin-MLL inhibitor KO-539 receives orphan drug designation from FDA for treatment of acute myeloid leukemia. News release. Kura Oncology. July 24, 2019. Accessed April 22, 2024.

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