2022年ESMO免疫肿瘤学大会上公布的PERLA研究的2期结果显示，与Pembrolizumab加化疗作为转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗相比，Dostarlimab加化疗的治疗将疾病进展或死亡的风险降低了30%。港安健康国际医疗指出，这些结果进一步支持Dostarlimab作为新型癌症免疫疗法发挥重要作用。
Dostarlimab(Jemperli)是一种抗PD-1单克隆抗体，旨在阻断与PD-L1/2配体的互动，通过靶向PD-1/PD-L1的细胞途径发挥作用。该药是唯一经过临床测试的在子宫内膜癌中采用6周的给药计划的PD-1疗法。该药已被FDA批准用于治疗使用含铂治疗方案后出现进展的dMMR复发性或晚期子宫内膜癌，以及治疗在先前治疗中或治疗后出现进展、没有满意的替代治疗方案的dMMR实体肿瘤。这两种适应症都是根据肿瘤反应率和反应的持久性而加速批准的。
目前，Dostarlimab正在几个临床试验中接受调查，包括针对子宫内膜癌和直肠癌的试验。2021年8月，这种PD-1抑制剂获得了加速批准，作为治疗患有错配修复缺陷的复发性或晚期实体瘤的成年患者，在其他治疗进展后，并且没有其他令人满意的替代治疗方案。除PERLA外，在COSTAR肺部研究(NCT04655976)中，该药正与多西他赛和TIM-3拮抗剂cobolimab联合进行探索。
PERLA是第一个直接比较PD-1抑制剂的全球大型随机、双盲、2期研究。在这项研究中，243名患者被随机安排接受化疗，并结合Dostarlimab(n = 121)，每3周500毫克或培美曲塞(n = 122)，每3周200毫克。化疗包括培美曲塞与标准剂量的卡铂或顺铂联合治疗。患者按PD-L1状态进行分层，PD-L1状态用22C3 pharmDx检测法评估，采用肿瘤比例评分。Dostarlimab组的中位随访时间为5.8个月，Pembrolizumab为5.0个月。
两组的基线特征是平衡的，将近一半的患者年龄在65岁以上(46% vs 53%，分别为Dostarlimab和Pembrolizumab组)。ECOG状态为0或1，大多数患者的评分为1(分别为69%和59%)。大多数患者曾是吸烟者(86%)，半数在欧洲入院(51% vs 53%)，在美国入院的患者很少(N = 3)。Dostarlimab组有18%的患者被诊断为脑转移，Pembrolizumab组有12%的患者被诊断为脑转移。每组中分别有16%和11%的患者在基线时出现了肝转移。
在这项随机的2期研究中，作为次要终点，使用Dostarlimab/化疗的中位无进展生存期(PFS)为8.8个月(95% CI，6.7-10.4)，而使用Pembrolizumab/化疗则为6.7个月(95% CI，4.9-7.1)(HR，0.70;95% CI， 0.50-0.98)。港安健康国际医疗指出，通过盲法独立审查的客观反应率(ORR)是主要终点，Dostarlimab为46%，而Pembrolizumab为37%。
Dostarlimab/化疗组的ORR主要包括部分反应(n = 54;45%)，有2名患者有完全反应(2%)。此外，40%的患者(n = 48)经历了稳定的疾病。在Pembrolizumab/化疗组中，42名患者有部分反应(34%)，3名患者完全反应(2%)。该组的疾病稳定率为43%。进展性疾病的比率分别为10%和9%。
在PD-L1 TPS小于1%的患者中，Dostarlimab/chemo的ORR为28%(N = 50)，Pembrolizumab/chemo为33%(N = 51)，PFS分别为7.0个月和6.9个月(HR, 0.77; 95% CI, 0.46-1.28)。在PD-L1 TPS为1%或更高的患者中，使用Dostarlimab/化疗的ORR为59%(N = 71)，使用Pembrolizumab/化疗的ORR为39%(N = 71)。这一人群的PFS分别为10.4个月和6.1个月(HR，0.66;95%CI，0.41-1.03)。
在PD-L1 TPS为1%至49%的患者中，使用Dostarlimab/化疗的ORR为50%(N = 44)，使用Pembrolizumab/化疗的ORR为34%(N = 44)，PFS为9.0个月比5.4个月(HR，0.67;95%CI，0.38-1.19)。在TPS为50%或更高的患者中，使用Dostarlimab/chemo的ORR为74%(N = 27)，使用Pembrolizumab/chemo为48%(N = 27)。港安健康国际医疗介绍，该组的PFS为：Dostarlimab/化疗10.4个月，Pembrolizumab/化疗6.7个月(HR，0.60;95%CI，0.27-1.29)。
两组中97%的患者发生了任何等级的不良事件(AE)，其中82%的Dostarlimab/chemo组患者发生了治疗相关的AE(TRAE)，79%的Pembrolizumab/chemo组患者发生了AE。36%的多吉美/化疗组患者出现了3级或更高严重程度的TRAE，42%的Pembrolizumab/化疗组患者出现了TRAE。最常见的TRAE是贫血、衰弱、恶心和中性粒细胞减少。
在Dostarlimab/化疗组中，有25%的患者因AE导致停药，而在Pembrolizumab/化疗组中有32%的患者停药。在Dostarlimab/化疗组和Pembrolizumab/化疗组中，分别有38%和45%的患者报告了严重的AE(SAE)，其中12%和10%的患者出现了致命的SAE。Dostarlimab/chemo和Pembrolizumab/chemo的致命性治疗相关SAE的比率为2%，Pembrolizumab/chemo为4%。
在接受Dostarlimab加化疗的患者中，26%出现了免疫相关的AEs(irAEs)，在接受Pembrolizumab和化疗的患者中，34%出现了免疫相关的AEs。Dostarlimab组和Pembrolizumab组的3级或以上irSAEs比率分别为5%和8%。出现TRAEs的患者比例在各组之间相似。安全状况相似，与已发表的数据大体一致，两种疗法都没有发现新的安全信号。在3级或更高的TRAEs、导致治疗中止的AEs、SAEs和irEAs的数量上，各组之间出现了有利于Dostarlimab的数字趋势。
港安健康温馨提示：最新临床数据显示，免疫疗法Dostarlimab加化疗作为转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，可将疾病进展或死亡的风险降低30%。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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