胃癌胃食管交界处腺癌重磅新药获批！Zolbetuximab有效改善生存期

虽然过去几年局部晚期不可切除和转移性胃癌或胃食管交界处腺癌(GEJ)的一线治疗取得了进展，但患者仍有巨大的医疗需求未得到满足。港安健康国际医疗介绍，近日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Zolbetuximab(Vyloy)联合氟嘧啶和含铂化疗，用于局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性成年胃癌或胃食管交界处腺癌患者的一线治疗，这些患者的肿瘤经FDA批准的检测确定为Claudin18.2(CLDN18.2)阳性。这一监管决定得到了SPOTLIGHT(NCT03504397)和GLOW(NCT03653507)三期试验数据的支持。

SPOTLIGHT临床试验数据

　　

全球随机、安慰剂对照、双盲SPOTLIGHT试验招募了至少18岁的CLDN18.2阳性、HER2阴性、既往未经治疗、局部晚期不可切除或转移性胃腺癌或GEJ腺癌患者。CLDN18.2阳性是指至少75%的肿瘤细胞通过中心免疫组化表达中强膜性CLDN18染色。其他主要纳入标准包括符合RECIST1.1标准的放射学可评估疾病、ECOG表现状态为0或1以及器官功能正常。

　　

患者按1:1的比例随机分配到接受Zolbetuximab治疗，剂量为800毫克/平方米(第1周期第1天)，然后在第1周期第22天和后续周期的第1天和第22天接受600毫克/平方米的Zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗;或安慰剂联合mFOLFOX6治疗。在这两种治疗方案中，mFOLFOX包括亚叶酸(400毫克/平方米)、氟尿嘧啶(400毫克/平方米)和奥沙利铂(85毫克/平方米)，分别在第1天、第15天和第29天注射，最多4个42天的周期。

　　

接受4个周期mFOLFOX6治疗后未出现疾病进展的患者，由研究者决定继续接受Zolbetuximab或安慰剂加亚叶酸和氟尿嘧啶治疗。继续使用Zolbetuximab或安慰剂，直至达到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。港安健康国际医疗指出，RECIST1.1标准规定的PFS是试验的主要终点。次要终点包括OS和确认病情恶化的时间。

　　

在SPOTLIGHT试验中，接受Zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的患者(n=283)的中位无进展生存期(PFS)为10.6个月(95%CI，8.9-12.5)，而接受安慰剂联合化疗的患者(n=282;HR，0.751;95%CI，8.2-10.3)的中位无进展生存期(PFS)为8.7个月(95%CI，8.2-10.3)。Zolbetuximab治疗组的中位总生存期(OS)为18.2个月(95%CI，16.4-22.9)，安慰剂治疗组为15.5个月(95%CI，13.5-16.5)(HR，0.750;95%CI，0.601-0.936;单侧P=.0053)。

　　

Zolbetuximab治疗组至少有2%的患者出现最常见的严重不良反应(AEs)，包括呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肠梗阻、热病、肺炎、呼吸衰竭、肺栓塞、食欲下降和败血症。

GLOW临床试验数据

　　

在全球随机双盲GLOW试验中，研究者招募了CLDN18.2阳性、HER2阴性、既往未经治疗、局部晚期不可切除或转移性胃癌/胃食管癌肿瘤的成年患者。CLDN18.2阳性的定义与SPOTLIGHT的标准一致。研究者根据RECIST1.1标准评估的PFS是主要终点。次要终点包括OS和确认病情恶化的时间。

　

　

患者按1:1的比例随机分配到Zolbetuximab治疗，第1周期第1天剂量为800毫克/平方米，随后21天周期的第1天剂量为600毫克/平方米，外加CAPOX;或安慰剂外加CAPOX。港安健康国际医疗介绍，两组患者的CAPOX均为口服卡培他滨，剂量为1000毫克/平方米，每天两次，每个周期的第1天至第14天;奥沙利铂，剂量为130毫克/平方米，每天一次，每个周期的第1天，最多8个周期。然后，患者继续使用Zolbetuximab或安慰剂，卡培他滨可由研究者决定是否继续使用。治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或达到其他停药标准为止。

　　

Zolbetuximab和CAPOX(n=254)联合治疗的中位PFS为8.2个月(95%CI，7.5-8.8)，而安慰剂加CAPOX(n=253;HR，0.687;95%CI，0.544-0.866;1边P=0.0007)为6.8个月(95%CI，6.1-8.1)。中位OS分别为14.4个月(95%CI，12.3-16.5)和12.2个月(95%CI，10.3-13.7)(HR，0.771;95%CI，0.615-0.965;单侧P=.0118)。

　　

在GLOW研究中，至少有2%的患者发生的常见严重AE包括呕吐、恶心、食欲下降、血小板计数减少、上消化道出血、腹泻、肺炎、肺栓塞和热病。

　　

港安健康温馨提示：基于关键的3期SPOTLIGHT和GLOW试验结果，Zolbetuximab的获批为CLDN18.2阳性肿瘤患者和处于治疗决策前沿的患者带来了一种新型生物标记物和新疗法。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

参考来源：

　　

FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. FDA. October 18, 2024. Accessed October 18, 2024.

　　

Astellas' Vyloy (zolbetuximab-clzb) approved by U.S. FDA for treatment of advanced gastric and GEJ cancer. News release. October 18, 2024. Accessed October 18, 2024.

　　

Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668. doi:10.1016/S0140-6736(23)00620-7

　　

Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141. doi:10.1038/s41591-023-02465-7

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