美国FDA已受理Linvoseltamab(REGN5458)生物制品许可申请(BLA)的重新提交。该药物拟用于治疗既往接受过至少4线治疗，或接受过3线治疗且对末线治疗耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。港安健康国际医疗补充，Linvoseltamab(也称为REGN5458)是一种在研的双特异性抗体药物，它通过靶向B细胞成熟抗原(BCMA)和CD3，将多发性骨髓瘤细胞与表达CD3的T细胞连接起来，从而激活T细胞并促进癌细胞的杀伤。
来自1/2期LINKER-MM1试验(NCT03761108)的数据支持了此前的生物制品许可申请(BLA)提交。这是一项开放标签、多中心、剂量递增和扩展试验，评估了Linvoseltamab在至少18岁、患有复发或难治性多发性骨髓瘤、体能状态评分为0或1(根据东部肿瘤协作组ECOG标准)且根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准有可测量的血清或尿液标志物的患者中的应用。在1期中，患者必须对免疫调节剂(IMiD)和蛋白酶体抑制剂(PI)耐药;在2期中，他们的疾病还必须对抗CD38单克隆抗体耐药。
该试验采用改良的3+3(4+3)剂量递增设计，包括一个28天的剂量限制性毒性观察期。在2期中，患者从第3周到第14周每周接受50毫克或200毫克的静脉注射Linvoseltamab，从第16周开始每2周一次。值得注意的是，如果患者在接受200毫克剂量治疗至少24周后达到VGPR或更好，他们将转为每4周一次的给药方案。港安健康国际医疗指出，2期的主要终点是根据IMWG标准由IRC评估的ORR。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、由研究者评估的ORR、总生存期(OS)和安全性。
在2024年欧洲血液学协会(EHA)大会上公布的更新结果显示，在中位随访时间为14.3个月时，接受200毫克剂量的Linvoseltamab治疗的患者(n=117)的总缓解率(ORR)达到71%。根据独立审查委员会(IRC)的评估，完全缓解(CR)或更好的比率为50%，非常好的部分缓解(VGPR)或更好的比率为63%。
进一步展示的数据表明，所有达到缓解的患者的中位缓解持续时间(DOR)为29个月;然而，对于达到完全缓解(CR)或更好的患者，中位DOR尚未达到。在非预设分析中，所有达到部分缓解(PR)或更好的患者中，12个月时维持缓解的估计概率为81%，而在达到CR或更好的患者中，这一比例为95%。中位无进展生存期(PFS)尚未达到。然而，所有患者12个月时无进展生存率为70%，而在达到CR或更好的患者中，这一比例为96%。
所有患者的中位总生存期(OS)为31个月(95%置信区间，22-无法估计)。港安健康国际医疗介绍，预设分析显示，达到CR或更好的患者的中位OS尚未达到，所有患者的12个月生存率估计为75%，而在达到CR或更好的患者中，这一比例为100%。
在安全性方面，该药物的毒性特征与11个月时的发现一致。细胞因子释放综合征(CRS)是最常见的治疗相关不良事件(TEAE)，发生率为46%;其中包括1级CRS占35%，2级CRS占10%，以及1例(1%)3级CRS。经判定的免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)在8%的患者中发生，其中3例为3级ICANS，未报告4级或更高级别的事件。74%的患者报告有感染，其中36%为3级/4级感染;感染的发生率在6个月后频率和严重程度均有所下降。常见的3级或4级TEAE为中性粒细胞减少症(42%)和贫血(31%)。
港安健康温馨提示：Linvoseltamab的开发为复发/难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，其临床数据显示出良好的疗效和安全性。希望这款新疗法能够早日获批，尽快应用于临床，造福更多的患者。想要了解更多关于血液肿瘤新型治疗方法，具体可咨询港安健康。
参考来源：
Linvoseltamab BLA accepted for FDA review for the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma.News release. Regeneron. February 11, 2025. Accessed February 11, 2025.
Regeneron provides update on biologics license application for Linvoseltamab. News release. Regeneron. August 20, 2024. Accessed February 11, 2025.
Updated Linvoseltamab pivotal data showcase continued deepening of responses in patients with heavily pre-treated multiple myeloma. News Release. Regeneron. June 16, 2024. Accessed February 11, 2025.
Bumma N, Richter J, Jagannath S, et al. Linvoseltamab for treatment of relapsed/refractory multiple myeloma. J Clin Oncol. 2024;42(22):2702-2712. doi:10.1200/JCO.24.01008
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