黑色素瘤晚期最新疗法：Cobolimab+Dostarlimab显示初步疗效- 大数跨境

港安健康

2022-06-29

导读：黑色素瘤免疫联合疗法

TIM-3是一种免疫检查点受体，与抑制性抗肿瘤反应有关，但同时阻断TIM-3和PD-1，比单独阻断任何一种途径更有效地减少肿瘤生长。Cobolimab是一种选择性的抗TIM-3单克隆抗体，可激活免疫细胞功能，与Dostarlimab等抗PD-1药物联合使用时可诱发大量抗肿瘤活性。2022年ASCO年会上公布的1期AMBER研究的数据显示，Cobolimab+Dostarlimab联合治疗晚期或转移性黑色素瘤表现出初步抗癌活性和可控的安全性。

Cobolimab+Dostarlimab试验动态

研究人员评估了Cobolimab+Dostarlimab在转移性实体瘤患者中的安全性(第1和第2部分)以及在晚期或转移性黑色素瘤患者中的疗效(第1C和1E部分)。这项开放标签的多中心研究(NCT02817633)分为两部分：剂量递增(第1部分A-H)和扩展(第2部分A-D)阶段。

要符合入选资格，患者必须至少18岁，ECOG表现为0或1。在第1C部分，患者必须患有晚期或转移性实体瘤，包括免疫疗法无效的黑色素瘤和疾病进展或对先前疗法不耐受。在第1E部分，患者必须患有晚期或转移性免疫疗法无效的黑色素瘤，无论之前是否有治疗。主要的排除标准包括之前的免疫疗法有3级或更高的免疫相关不良反应(AEs)的历史，以及需要系统治疗的活动性自身免疫疾病。

在1C部分(n = 10)，患者接受3种剂量的静脉注射(IV)Cobolimab中的一种。100毫克、300毫克或900毫克加上500毫克的静脉注射Dostarlimabab。在第1E部分(n = 18)，患者接受300毫克或900毫克的静脉注射Cobolimab加500毫克的静脉注射Dostarlimab。港安健康国际医疗指出，第1A至C部分评估了Cobolimab单抗作为单药和与Dostarlimab或Nivolumab联合治疗晚期或转移性实体瘤患者的有效性和安全性。每3周继续治疗一次，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤销同意或死亡，时间最长为2年。

第1C部分的主要终点是安全性和耐受性，以及确定该方案的推荐2期剂量(RP2D)。在第1E部分，主要终点是ORR，包括RECIST v1.1标准的PR和完全反应(CR)。1C部分的次要终点是RECIST v1.1标准的ORR。两个队列的探索性终点包括疾病控制率(DCR)，包括至少16周的疾病稳定，RECIST v1.1标准的PR或CR，以及与免疫相关的RECIST标准的ORR和DCR。

在这个人群中，患者的中位年龄是66.0岁(范围，30.0-90.0)，大多数患者是男性(n = 162/273;59.3%)，白种人(n = 238/273;87.2%)，ECOG PS为1(n = 171/273;62.6%)。在1C和1E部分，大多数患者为皮肤黑色素瘤(82.1%)，ECOG表现状态为0(67.9%)。

Cobolimab+Dostarlimab疗效数据

试验显示，用Cobolimab+Dostarlimab联合治疗导致晚期或转移性黑色素瘤患者的总客观反应率(ORR)和免疫相关ORR为42.9%(n = 12/28)，包括所有部分反应(PRs)。港安健康国际医疗介绍，其他结果显示，在300毫克Cobolimab和500毫克Dostarlimab的RP2D，ORR为57.1%(n = 8/14)。

在包括273名晚期或转移性实体瘤患者在内的综合安全性分析中，Cobolimab与Dostarlimab联合使用具有可控的安全性，没有发现新的毒性反应。57.4%(n = 159)和13.4%(n = 37)的患者分别出现了任何级别和3级或更高的治疗相关的治疗不良反应(TR-TEAEs)。最常见的任何级别的TR-TEAEs是疲劳(n = 48;17.3%)，皮疹(n = 21;7.6%)，腹泻(n = 19;6.9%)，和呼吸困难(n = 8;2.9%)。严重的TR-TEAEs和导致停药的TR-TEAEs分别发生在8.7%(n = 24)和4.7%(n = 13)的患者中。

在目标剂量队列(n = 167)中，疲劳(n = 22;13.2%)、皮疹(n = 9;5.4%)、腹泻(n = 10;6.0%)和呼吸困难(n = 0)的发生率较低。此外，57.5%(n = 96)和10.8%(n = 18)的患者分别发生了任何等级和3级或更高的TR-TEAEs。在该队列中，7.8%(n = 13)和4.2%(n = 7)的患者出现严重的TR-TEAEs和导致停药的TR-TEAEs。

正在进行的药物研究包括随机的2期COSTAR试验(NCT04655976)，该试验正在评估Cobolimab+Dostarlimab和多西他赛与多西他赛单独治疗PD-1/PD-L1抑制后的复发/难治性非小细胞肺癌，以及评估新辅助治疗Cobolimab+Dostarlimab与Dostarlimab单独治疗高风险、可切除黑色素瘤的2期研究(NCT04139902)。

港安健康温馨提示：Cobolimab+Dostarlimab联合疗法显示了初步的抗肿瘤活性，支持在晚期或转移性实体肿瘤中进行TIM-3和PD-1双重阻断的理由。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。

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