PIK3CA突变可导致PI3Kα蛋白变异，从而导致肿瘤生长失控、疾病进展和对基于内分泌的治疗产生耐药性。港安健康国际医疗介绍，根据在2024年ESMO大会上公布的2期CRAFT试验数据，新型靶向药Inavolisib治疗具有良好的安全性，并使携带PIK3CA突变的难治性局部晚期或转移性实体瘤患者的疾病得到控制。
港安健康科普
Inavolisib(GDC-0077)是一种口服靶向疗法，具有很高的体外效力和选择性PI3Kα抑制能力，并能特异性地触发突变PI3Kα蛋白的分解。凭借这种独特的双重作用机制，Inavolisib可为PIK3CA突变的晚期实体瘤患者提供耐受性良好、持久的疾病控制，并有可能改善预后。
Inavolisib临床试验动态
CRAFT(NCT04551521)是一项开放标签的7臂研究，评估了分子靶向药物和PD-L1抑制剂与atezolizumab(Tecentriq)联合治疗携带可靶向分子突变的癌症患者的疗效。在ESMO上进行的分析主要针对CRAFT的第5研究组。
该研究的每个治疗组都评估了对一种或多种治疗方法难治的局部晚期/转移性癌症成年患者的治疗情况，并根据肿瘤分子特征选择患者。研究组1包括BRAFV600E/K突变患者；研究组2包括ERBB2扩增/高表达和活化ERBB2突变患者；研究组3包括ALK重排/突变患者；研究组4包括预测PI3K-AKT通路活性增加的突变患者；第5组包括有活化PIK3CA突变的患者；第6组包括有预测RAF-MEK-ERK通路活性增加的突变的患者；第7组包括有预测抗PD-L1/抗PD-1敏感性突变的患者。如果患者患有血液系统恶性肿瘤或原发性脑癌，则被排除在外。
共有101名患者加入了CRAFT，其中72人接受了治疗。在第5组中，25名患者接受了口服Inavolisib，剂量为9毫克，每天一次，周期为28天。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，该试验采用了西蒙最佳两阶段设计，14名患者进入第一阶段。如果有4名或更多患者达到疾病控制，即在第110天达到RECIST1.1标准规定的应答或SD，则另外11名患者进入第二阶段。
CRAFT第5组共纳入25例PIK3CA突变肿瘤患者，这些患者是根据NCTMASTER中的基因组检测、全基因组测序/全外显子测序和转录组分析结果筛选出来的；其中21例患者在NCTMASTER中进行了广泛的分子分析。值得注意的是，最常观察到的PIK3CA突变是E545K(10例)、E542K(6例)和H1047R/L(3例)。5名患者的PIK3CA出现双重突变。
Inavolisib临床治疗数据
在11.2个月的中位随访中，有疗效的患者(n=25)在第8周和第16周的疾病控制率分别为60%和32%。第8周时，4名患者出现部分反应(PR)，15名患者的病情得到控制。在第16周时，原本在第8周时病情得到控制的15名患者中，有6名患者转为病情进展，其中包括1名获得PR的患者；8名患者的病情得到控制，其中包括有反应或病情稳定(SD)。在第8周病情得到控制的患者中，有1名患者在第16周因肿瘤死亡。此外，中位无进展生存期为3.52个月，12个月总生存率为51%。第5组最常见的不良反应包括高血糖(46%)、腹泻(46%)、疲劳(29%)和便秘(17%)，这些不良反应大多为1级或2级。
共有7名患者在第16周时病情得到控制。港安健康国际医疗介绍，其中包括一名患有食管鳞状细胞癌和E545K基因变异的50岁男性患者，他的病情得到了控制；一名患有脊索瘤和E545K基因变异的51岁男性患者，他的病情得到了控制；一名患有尿道鳞状细胞癌和E542K基因突变的70岁男性患者，他的病情得到了控制；一名患有宫颈鳞状细胞癌和H1047R基因变异的51岁女性患者，她的病情得到了控制；一名患有肛门鳞状细胞癌的69岁女性患者，她的病情得到了控制；一名患有宫颈鳞状细胞癌和H1047R基因突变的51岁女性患者，病情稳定；一名患有肛门鳞状细胞癌和E545K基因突变的69岁女性患者，病情稳定；一名患有唾液腺导管癌和G1049R基因突变的79岁男性患者，病情稳定；以及一名患有脊索瘤且同时携带E453K和Q546R基因突变的66岁男性患者，病情稳定。
港安健康温馨提示
新型靶向药Inavolisib在PIK3CA突变的难治性局部晚期或转移性实体瘤中表现出初步抗癌活性，并具有良好的安全性。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批并应用于临床治疗，造福更多患者。想要了解更多肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。
参考来源：
Heilig CE, Teleanu MV, Desuki A, et al. Inavolisib in cancers with activating PIK3CA mutations: results from the CRAFT trial. Presented at: 2024 ESMO Congress；September 13-17, 2024；Barcelona, Spain. Poster 198P.
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