BRAF突变结直肠癌最新方案！Encorafenib+Cetuximab联合化疗抗癌活性良好

目前，BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）还没有专门的一线靶向治疗方法，这凸显了这一患者群体对新型治疗方案的需求尚未得到满足。港安健康国际医疗介绍，2024年ESMO大会上的3期BREAKWATER研究(NCT02928224)安全先导(SLI)部分的最新结果显示，将Encorafenib(Braftovi)和Cetuximab(Erbitux)双靶向治疗与FOLFIRI化疗方案结合使用，对于之前接受过1种或更少的系统疗法的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者来说是可以耐受的，并显示出良好的抗肿瘤活性。

Encorafenib+Cetuximab+FOLFIRI临床试验动态

开放标签、多中心BREAKWATER研究正在评估Encorafenib和Cetuximab联合化疗或不联合化疗治疗mCRC患者的效果。患者必须是组织学或细胞学确诊的携带BRAF V600E突变的IV期CRC。微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的肿瘤患者不符合条件。

　　

该研究由3个部分组成：SLI部分、第3阶段随机化和被称为第3组群的第二次随机化。SLI包括两个组群：EC加FOLFIRI(队列1)和EC加5-氟尿嘧啶、亮菌素和奥沙利铂(mFOLFOX6;队列2)。第3期是3组随机分组，分别为单用EC;EC加mFOLFOX6;或贝伐单抗加FOLFIRI、mFOLFOX6或卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)的对照组。第3组患者将随机接受EC/FOLFIRI或FOLFIRI加贝伐单抗治疗。虽然第3阶段或第3组群中不允许既往接受过系统治疗，但如果患者既往接受过0或1种系统治疗，则有资格进入SLI阶段。但是，之前的治疗方案不能包括BRAF或表皮生长因子受体抑制剂或奥沙利铂和伊立替康。

　　

在ESMO大会上，研究人员分享了SLI第1组的数据，该组评估了EC加FOLFIRI。这些患者每天口服一次300毫克的Encorafenib，每两周静脉注射一次500毫克/平方米的Cetuximab，同时每两周注射一次FOLFIRI，周期为28天。港安健康国际医疗指出，SLI部分试验的主要终点是DLT，次要终点包括安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。

　　

第1组共有30名患者。中位年龄为56.5岁(37-77岁)，66.7%为男性。种族方面，白人占76.7%，亚裔占20%，黑人占3.3%。ECOG表现状态为0(73.3%)或1(26.7%)。70%的患者患有右侧肿瘤，30%患有左侧肿瘤。60%的患者有2个或更少的器官受累，40%的患者至少有3个器官受累。三分之二(66.7%)的患者有肝转移。12名患者之前未接受过治疗，18名患者之前接受过一种治疗。

Encorafenib+Cetuximab+FOLFIRI临床疗效数据

疗效数据显示，根据盲法独立中央审查(BICR)，在一线转移性治疗中接受Encorafenib+Cetuximab+FOLFIRI治疗的患者客观反应率(ORR)为83.3%(95%CI，55.2%-95.3%)。其中有2例完全应答(CR)、8例部分应答(PR)、1例疾病稳定(SD)。中位应答持续时间(DOR)无法估计(NE;95%CI，12.4-NE)。每BICR的中位无进展生存期(PFS)为NE(95%CI，13.8-NE)，中位总生存期(OS)为NE(95%CI，23.7-NE)。

　　

在既往接受过Encorafenib+Cetuximab+FOLFIRI二线治疗的患者中，每BICR的ORR为44.4%(95%CI，24.6%-66.3%)。其中有1例CR、7例PR和7例SD患者。中位DOR为12.5个月(95%CI，5.5-NE)。港安健康国际医疗补充，每BICR的中位PFS为12.6个月(95%CI，6.9-18.0)，中位OS为19.7个月(95%CI，13.9-25.1)。

　

　

EC/FOLFIRI联合疗法只出现了一种剂量限制性毒性(DLT)，即持续7天以上的4级中性粒细胞减少症。93.3%的患者发生过任何等级的治疗相关不良事件(TRAE)，50%的患者发生过3/4级TRAE，16.7%的患者发生过与研究治疗相关的严重AE。没有出现与研究治疗相关的死亡病例。

　　

其他安全性数据显示，所有患者都发生过治疗突发不良事件(TEAE)，其中63.3%和46.7%的患者分别发生过3/4级TEAE和严重TEAE。分别有53.3%、73.3%和30%的患者因TEAE而减少剂量、中断剂量或永久停药。有2例患者因TEAE而死亡。至少有30%的患者出现了各种等级的TEAE，包括恶心(50%)、腹泻(46.7%)、便秘(43.3%)、疲劳(43.3%)、痤疮样皮炎(40%)、皮疹(33.3%)和皮肤色素沉着(30%)。3级或以上的TEAE包括2例痤疮样皮炎，腹泻、便秘和疲劳各1例。

港安健康温馨提示：在BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中，Encorafenib+Cetuximab+FOLFIRI的联合治疗是可耐受的，没有出现新的安全信号，并且在关键疗效指标上显示出了令人鼓舞的改善。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

参考来源：

　　

1. Tabernero J, Yoshino T, Kim TW, et al. Encorafenib + cetuximab (EC) + FOLFIRI for BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC): Updated results from the BREAKWATER safety lead-in (SLI). Presented at: 2024 ESMO Congress; September 13-17, 2024; Barcelona, Spain. Abstract 515MO.

　　

2. FDA approves encorafenib in combination with cetuximab for metastatic colorectal cancer with a BRAF V600E mutation. News release. FDA. April 8, 2020. Accessed September 14, 2024.

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