2024年ESMO大会上公布了1/2期ARROS-1研究结果，港安健康国际医疗介绍，新型ROS1靶向药Zidesamtinib在ROS1融合阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)重度预处理患者中显示出良好的早期活性，包括那些接受过其他新一代靶向治疗的患者。
港安健康科普
Zidesamtinib(NVL-520)是一种ROS1选择性、脑穿透性和TRK保护性靶向治疗药物，在临床前研究中，该药对激酶和突变体水平的ROS1均显示出活性。该药物在设计上避开了TRK等其他靶点，并具有较高的脑穿透性。根据初步评估，FDA于2024年2月授予Zidesamtinib突破性疗法称号。该指定专门针对曾接受过2种或2种以上ROS1靶向治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。
Zidesamtinib临床试验动态
整个研究(NCT05118789)招募了所有类型的ROS1阳性实体瘤患者，其中95%为非小细胞肺癌患者。经过分析，选择每日100毫克的剂量作为RP2D。共有104名患者接受了不同剂量的治疗，其中71人被认为具有应答价值;所有这些患者都患有NSCLC。其中24名患者接受了RP2D治疗。在研究的剂量递增部分，剂量从每天25毫克到每天150毫克不等，未达到最大耐受剂量。
整个研究(N=104)的患者年龄中位数为57岁，近三分之二为女性(63%)。ECOG表现状态分别为0(32%)、1(66%)和2(2%)。一半以上的患者有中枢神经系统(CNS)转移病史(52%)，38%的患者有继发性ROS1耐药突变。既往抗癌疗法的中位数为3次(1-11次不等)，其中三分之二接受过化疗(66%)。30%的患者曾接受过一种ROS1靶向治疗，69%的患者曾接受过两种或两种以上的治疗。港安健康国际医疗补充，最常见的前药是Crizotinib(Xalkori;65%)或Entrectinib(Rozlytrek;41%)。除此之外，68%的患者接受过另一种ROS1靶向治疗，包括Lorlatinib(Lorbrena;55%)和Repotrectinib(Augtyro;21%)。
Zidesamtinib初步治疗数据
研究显示，在对可评估患者(n=71)的初步评估中，Zidesamtinib的总体应答率(ORR)为44%，其中包括2例完全应答。反应持续时间(DOR)尚未达到，67%的患者在12个月或更长时间内仍有反应。在仅使用过Crizotinib(n=11)作为ROS1抑制剂的患者中，ORR为73%。在这组患者中，DOR尚未达到，所有患者在12个月或更长时间后仍有反应。
在未接受过Repotrectinib治疗的患者中(n=53)，使用Zidesamtinib的ORR为51%，DOR尚未达到，71%的患者在12个月或更长时间内有反应。在ROS1 G2032R耐药突变的特定患者中，既往接受过Repotrectinib治疗的患者的ORR为38%(8人中有3人)，未接受过Repotrectinib治疗的患者的ORR为72%(18人中有13人)。
在既往接受过2种或更多ROS1靶向治疗的患者(n=51)中，使用Zidesamtinib的ORR为41%，DOR为12.1个月，54%的患者在12个月时仍有反应。在该组中，既往接受过Lorlatinib治疗的患者(n=39)的ORR为44%。接受过Lorlatinib或另一种靶向治疗但未接受Repotrectinib治疗的患者，ORR为47%，DOR尚未达到，59%的患者在12个月时仍有反应。
在有可测量颅内病变的患者(n=8)中，使用Zidesamtinib的颅内ORR为50%。港安健康国际医疗补充，在这些患者中，有7人既往接受过2次或2次以上的ROS1靶向治疗，包括Lorlatinib和/或Repotrectinib。4名确诊应答的患者在21个月内未出现中枢神经系统进展事件。
治疗相关不良事件(TRAE)的发生率相对较低，大多数不良事件的严重程度为1级。最常见的不良反应是外周水肿，其中14%的患者为1级，5%为2级。与治疗相关的谷丙转氨酶(ALT)升高和谷草转氨酶(AST)升高的1级患者各占11%。11%的患者出现体重增加，其中1名患者出现3级体重增加。没有出现导致停药的TRAE。在接受Zidesamtinib治疗的患者中，有8%的患者因TRAE而需要减少剂量。
ARROS-1的2期研究继续招募未接受ROS靶向治疗的患者和既往接受过一种或多种靶向治疗的患者。研究的主要终点是通过盲法独立中央审查得出的ORR，次要终点是各种疗效和安全性指标。该研究正在进行注册，预计注册目标为359人(NCT05118789)。
港安健康温馨提示：Zidesamtinib在大量预处理人群和所有亚组患者中都观察到了持久的反应，在这种重度预处理人群中令人鼓舞的临床活动支持在ROS1阳性非小细胞肺癌治疗范例中更早地进行进一步研究。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批并应用于临床治疗，造福更多患者。想要了解更多肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。
1. Besse B, Drilon AE, Cho BC, et al. Phase I/II ARROS-1 Study of Zidesamtinib (NVL-520) in ROS1 Fusion-Positive Solid Tumours. Presented at: 2024 ESMO Congress; September 13-17, 2024; Barcelona, Spain. Presentation 1256MO.
2. Nuvalent receives U.S. FDA breakthrough therapy designation for NVL-520. News Release. Nuvalent. February 27, 2024. Accessed September 14, 2024
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